Testosteronihoidon hyödyt kroonisista sydämen vajaatoiminnasta kärsiville potilaille (TIC)

Sydämen vajaatoiminta (HF) on yksi suurimmista sosiaalisista ja terveydellisistä ongelmista sen suuren esiintyvyyden ja valtavan taloudellisen vaikutuksensa sekä siihen liittyvän kohonneen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vuoksi. Espanjassa arvioitu esiintyvyys on 7 % yli 45-vuotiaista, ja se nousee 18 %:iin yli 75-vuotiaista. Tällä hetkellä sydämen vajaatoiminta on yli 65-vuotiaiden yli 65-vuotiaiden sairaaloiden johtava syy, ja oireista HF-potilaiden kuolleisuus on edelleen huonompi kuin useimpien syöpien. Arvioitu vähimmäiskustannus on 1,1 % terveydenhuollon kokonaiskustannuksista ja 2 % erikoissairaanhoidosta. Tästä aiheutuu terveydenhuoltojärjestelmälle hämmästyttävän suuri taloudellinen taakka.

Krooninen HF on monimutkainen sairaus, jonka etenemiseen liittyy useita patofysiologisia järjestelmiä. Reniini-angiotensiini-aldosteronin ja sympaattisen hermoston aktivoitumisen haitallinen vaikutus on hyvin todistettu. Näiden järjestelmien estäminen beetasalpaajilla, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä, angiotensiinireseptorin salpaajilla (ARB) ja aldosteroniantagonisteilla on parantanut ennustetta. Näistä hoidoista huolimatta kroonista HF:ää sairastavien potilaiden ennuste on kuitenkin edelleen huono.

HF:n etenemisen aikana pitkälle edenneisiin vaiheisiin sen on osoitettu heikkenevän anabolisesti ja metabolisesti, mikä johtaa katabolisten prosessien vallitsevaan määrään. Anabolisten hormonien puute korreloi oireiden pahenemisen, neuroendokriinisten ja tulehdusjärjestelmien aktivoitumisen, insuliiniresistenssin, aineenvaihdunnan heikkenemisen, liikunta-intoleranssin, anemian ja sydämen kakeksian kanssa. Kaikki nämä prosessit ovat osa HF-taudin lopullista etenemistä kuolemaan asti, jolloin HF:stä tulee systeeminen sairaus. Miehillä, joilla on HF, testosteronin (pääasiallinen anabolinen hormoni) tasot ovat laskeneet; Itse asiassa 30 %:lla miehistä taso on alle 10. persentiilin terveen vertailuväestön iästä mukautettuna. Anabolisten hormonien heikkeneminen korreloi käänteisesti HF-taudin vaikeusasteen kanssa ja määrää korkeamman kuolleisuuden. Itse asiassa alhaiset testosteronitasot liittyvät alentuneeseen sydämen minuuttitilavuuteen, suurempiin oireiden rajoittumiseen ja korkeampaan kuolleisuuteen. Siksi testosteronin puutos miehillä, joilla on HF, vaikuttaa haitallisesti oireisiin ja ennusteeseen.

Lisäksi testosteronilla on osoitettu olevan suotuisia vaikutuksia HF-potilailla, kuten sepelvaltimoiden ja ääreisvaltimoiden verisuonten laajeneminen, inotrooppiset vaikutukset, neurohormonaalisen aktivaation väheneminen, anti-inflammatoriset ja immunomodulatoriset vaikutukset, sytokiinituotannon väheneminen ja lihasvoiman parantaminen. Kaikista näistä toimista on potentiaalista hyötyä HF-potilaille, koska he ovat mukana taudin etenemisessä, erityisesti pitkälle edenneissä vaiheissa.

Järkevällä lähestymistavalla "testosteronin korvaaminen edenneen HF:n ja testosteronin puutteen potilaiden ennusteen parantamiseksi" on vahva patofysiologinen uskottavuus. Tähän mennessä mikään muu kliininen tutkimus ei ole arvioinut testosteronin korvaamisen vaikutusta sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.

Kuitenkin viime vuosina lukuisat pääkirjoitukset johtavissa aikakauslehdissä ovat tulleet siihen johtopäätökseen, että testosteronihoidon vaikutusta sydämen toimintaan ja edenneen HF:n potilaiden kuolleisuuteen on selvitettävä.

Ryhmämme on työskennellyt tällä alalla viime vuosina vahvistaen testosteronin puutteen olemassaolon kroonista HF:ää sairastavilla miehillä, mikä liittyy huonompaan ennusteeseen ja voimakkaampaan harjoittelukyvyn laskuun.

Siksi tutkijat ehdottavat kliinistä tutkimusta kuolleisuudesta populaatiossa, jolla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta ja siihen liittyvä testosteronin puutos; jossa edellinen tausta oikeuttaa testosteronikorvaushoidon mahdollisen hyödyn. Lisäksi tämän taudin suuri kliininen vaikutus tukee riippumattoman tutkimuksen ensisijaista tarvetta.