- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01813201
A tesztoszteron kezelés előnyei krónikus szívelégtelenségben tesztoszteronhiányos betegeknél (TIC)
Véletlenszerű és kettős vak vizsgálat a tesztoszteron kezelés előnyeinek értékelésére krónikus szívelégtelenségben Tesztoszteronhiányos alanyoknál
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szívelégtelenség (HF) az egyik legnagyobb társadalmi és egészségügyi probléma, magas elterjedtsége és hatalmas gazdasági hatása, valamint a megnövekedett morbiditás és mortalitás miatt. Spanyolországban a becsült prevalencia 7% 45 év felett, és 18% 75 év felett nő. Jelenleg a szívelégtelenség a 65 év feletti kórházi felvételek vezető oka, és a tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegek mortalitása továbbra is rosszabb, mint a legtöbb rákos megbetegedése. A becsült minimális kiadás az összes egészségügyi költség 1,1%-a és a szakorvosi ellátás 2%-a. Ez elképesztően nagy anyagi terhet ró az egészségügyi rendszerre.
A krónikus szívelégtelenség összetett betegség, amelynek progressziója többféle patofiziológiai rendszert érint. Jól ismert a renin-angiotenzin-aldoszteron és a szimpatikus idegrendszer aktiválásának káros hatása. E rendszerek béta-blokkolók, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, angiotenzin-receptor blokkolók (ARB) és aldoszteron antagonisták általi blokkolása javította a prognózist. E terápiák ellenére azonban a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisa továbbra is rossz.
A szívelégtelenség előrehaladott stádiumba való progressziója során anabolikus és metabolikus romlást mutattak ki, ami a katabolikus folyamatok túlsúlyát eredményezi. Az anabolikus hormonok hiánya összefüggésben áll a tünetek súlyosbodásával, a neuroendokrin és gyulladásos rendszerek aktiválódásával, az inzulinrezisztenciával, az anyagcsere-károsodással, a testmozgás intoleranciájával, anémiával és a szív cachexiával. Mindezek a folyamatok részt vesznek a szívelégtelenség végső progressziójában egészen a halálig, amikor is a szívelégtelenség szisztémás betegséggé válik. A szívelégtelenségben szenvedő férfiaknál a tesztoszteron (a fő anabolikus hormon) szintje csökken; Valójában a férfiak 30%-ának szintje az életkorhoz igazított egészséges referenciapopuláció 10. százaléka alatt van. Az anabolikus hormonok romlása fordítottan korrelál a szívelégtelenség súlyosságával, és magasabb mortalitást határoz meg. Valójában az alacsony tesztoszteronszint csökkent perctérfogattal, nagyobb tüneti korlátokkal és magasabb halálozással jár. Ezért a szívelégtelenségben szenvedő férfiak tesztoszteronhiánya káros hatással van a tünetekre és a prognózisra.
Ezenkívül a tesztoszteron jótékony hatással van a szívelégtelenségben szenvedő betegekre, mint például a koszorúér- és perifériás artériák értágítása, inotróp hatások, a neurohormonális aktiváció csökkentése, gyulladásgátló és immunmoduláló hatások, a citokintermelés csökkentése és az izomerő javítása. Mindezek a tevékenységek potenciálisan előnyösek a szívelégtelenségben szenvedő betegek számára, mivel részt vesznek a betegség progressziójában, különösen az előrehaladott stádiumokban.
A „tesztoszteronpótlás az előrehaladott szívelégtelenségben és tesztoszteronhiányban szenvedő betegek prognózisának javítására” racionális megközelítésnek erős patofiziológiai megalapozottsága van. A mai napig semmilyen más klinikai vizsgálat nem értékelte a tesztoszteronpótlás morbiditásra és mortalitásra gyakorolt hatását.
Azonban az elmúlt években számos vezető folyóiratban megjelent szerkesztőség arra a következtetésre jutott, hogy tisztázni kell a tesztoszteronterápia hatását a szívműködésre és az előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő betegek morbimortalitására.
Munkacsoportunk az elmúlt években ezen a területen dolgozott, megerősítve a tesztoszteron hiány jelenlétét krónikus szívelégtelenségben szenvedő férfiaknál, ami rosszabb prognózissal és a terhelési kapacitás nagyobb csökkenésével jár.
Ezért a kutatók a morbimortalitás klinikai vizsgálatát javasolják előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő populációban, és az ezzel összefüggő tesztoszteronhiányban; amelyben az előző háttér igazolja a tesztoszteronpótló terápia lehetséges előnyeit. Ezen túlmenően, ennek a betegségnek a nagy klinikai hatása alátámasztja egy független vizsgálat elsődleges szükségességét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Murcia, Spanyolország, 30120
- Cardiology Service, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább egy kórházi felvétel szívelégtelenség miatt.
- Stabil klinikai állapot, New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztály II-IV.
- A bal kamra ejekciós frakciója kevesebb, mint 40%
- NT-proBNP koncentrációja nagyobb, mint 1000 pg/ml.
- Az elmúlt hónapban mért teljes tesztoszteron és szabad tesztoszteron hiány
- Életkor > 18 év.
- Azok a betegek, akik írásos beleegyezésüket adták.
Kizárási kritériumok:
- Nincs tájékozott beleegyezés.
- Orális antikoagulánsok szedése
- Súlyos szívbillentyű-betegség, műtéti javítás javallatával.
- Extracardialis betegség, amelynek becsült prognózisa kevesebb, mint 1 év.
- Androgénfüggő prosztatarák, jóindulatú prosztata hiperplázia kezelése vagy prosztata-specifikus antigén (PSA) > 3 ng/ml.
- Emlőrák vagy májdaganat anamnézisében
- Súlyos vesekárosodás (glomeruláris filtrációs ráta
- Akut koronária szindróma az elmúlt évben
- Vese- vagy májelégtelenség
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- Eritrocitózis (hematokrit> 5%)
- A tesztoszteronnal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Tesztoszteron undekanoát
Tesztoszteron undekanoát intramuszkuláris, hosszú hatású, 1000 mg/adag, beadáskor és 12 hetente 9 hónapig (4 adag)
|
Tesztoszteron undekanoát intramuszkuláris, hosszú hatású, 1000 mg/adag, beadáskor és 12 hetente 9 hónapon keresztül (4 adag) (tesztoszteron csoport) placebo (só-izotóniás oldat) adásával szemben.
Más nevek:
|
Placebo Comparator: Izotóniás sóoldat (Placebo)
Placebót (só-izotóniás oldat) adják be a felvételkor és 12 hetente 9 hónapig (4 adag) (kontrollcsoport).
|
Izotóniás sóoldat (placebo) intramuszkulárisan, beadáskor és 12 hetente 9 hónapig (4 adag)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Halál
Időkeret: 1 év
|
Bármilyen okból bekövetkezett halál vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés vagy szívelégtelenség dekompenzációja, amely intravénás gyógyszert igényel a stabilizáláshoz.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Halálozás
Időkeret: 1 év
|
A szív- és érrendszeri okok miatti halálozás szívelégtelenség és egyéb okok miatt.
|
1 év
|
Kórházi visszafogadás bármilyen okból.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
Azon dekompenzált szívelégtelenségek száma, akiknek intravénás gyógyszeres kezelésre volt szükségük a stabilizáláshoz.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
Változások a teszt életminőségében (Minnesota Living Heart Failure) és a klinikailag módosított Framingham pontszám.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
A szívfunkciós paraméterek változásai echokardiográfiával és natriuretikus peptid (NT)-proBNP koncentrációval értékelve.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Domingo A Pascual-Figal, MD, PhD, Hospital Universitario Virgen Arrixaca
- Kutatásvezető: Antoni Bayes-Genis, MD, PhD, Germans Trias i Pujol Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, Krueger S, Kass DA, De Marco T, Carson P, DiCarlo L, DeMets D, White BG, DeVries DW, Feldman AM; Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Heart Failure (COMPANION) Investigators. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2140-50. doi: 10.1056/NEJMoa032423.
- Rodriguez-Artalejo F, Banegas Banegas JR, Guallar-Castillon P. [Epidemiology of heart failure]. Rev Esp Cardiol. 2004 Feb;57(2):163-70. Spanish.
- Pugh PJ, English KM, Jones TH, Channer KS. Testosterone: a natural tonic for the failing heart? QJM. 2000 Oct;93(10):689-94. doi: 10.1093/qjmed/93.10.689. No abstract available.
- Malkin C, Jones T, Channer K. Testosterone in chronic heart failure. Front Horm Res. 2009;37:183-196. doi: 10.1159/000176053.
- Pugh PJ, Jones RD, Jones TH, Channer KS. Heart failure as an inflammatory condition: potential role for androgens as immune modulators. Eur J Heart Fail. 2002 Dec;4(6):673-80. doi: 10.1016/s1388-9842(02)00162-9.
- Anker SD, Al-Nasser FO. Chronic heart failure as a metabolic disorder. Heart Fail Monit. 2000;1(2):42-9.
- Anker SD, Chua TP, Ponikowski P, Harrington D, Swan JW, Kox WJ, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia. Circulation. 1997 Jul 15;96(2):526-34. doi: 10.1161/01.cir.96.2.526.
- Kontoleon PE, Anastasiou-Nana MI, Papapetrou PD, Alexopoulos G, Ktenas V, Rapti AC, Tsagalou EP, Nanas JN. Hormonal profile in patients with congestive heart failure. Int J Cardiol. 2003 Feb;87(2-3):179-83. doi: 10.1016/s0167-5273(02)00212-7.
- Moriyama Y, Yasue H, Yoshimura M, Mizuno Y, Nishiyama K, Tsunoda R, Kawano H, Kugiyama K, Ogawa H, Saito Y, Nakao K. The plasma levels of dehydroepiandrosterone sulfate are decreased in patients with chronic heart failure in proportion to the severity. J Clin Endocrinol Metab. 2000 May;85(5):1834-40. doi: 10.1210/jcem.85.5.6568.
- Jankowska EA, Biel B, Majda J, Szklarska A, Lopuszanska M, Medras M, Anker SD, Banasiak W, Poole-Wilson PA, Ponikowski P. Anabolic deficiency in men with chronic heart failure: prevalence and detrimental impact on survival. Circulation. 2006 Oct 24;114(17):1829-37. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649426. Epub 2006 Oct 9.
- Jankowska EA, Filippatos G, Ponikowska B, Borodulin-Nadzieja L, Anker SD, Banasiak W, Poole-Wilson PA, Ponikowski P. Reduction in circulating testosterone relates to exercise capacity in men with chronic heart failure. J Card Fail. 2009 Jun;15(5):442-50. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.12.011. Epub 2009 Feb 10.
- P Peñafiel, DA Pascual, B. Redondo, P Nicolas, PL Tornel, J Sanchez-Mas, G de la Morena, M Valdés. Anabolic deficiency as determinant of functional impairment and prognosis in heart failure patients. European journal of Heart Failure 2007;6(supl 1):146.
- Pugh PJ, Jones TH, Channer KS. Acute haemodynamic effects of testosterone in men with chronic heart failure. Eur Heart J. 2003 May;24(10):909-15. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00083-6.
- Malkin CJ, Jones TH, Channer KS. The effect of testosterone on insulin sensitivity in men with heart failure. Eur J Heart Fail. 2007 Jan;9(1):44-50. doi: 10.1016/j.ejheart.2006.04.006. Epub 2006 Jul 7.
- Rauchhaus M, Doehner W, Anker SD. Heart failure therapy: testosterone replacement and its implications. Eur Heart J. 2006 Jan;27(1):10-2. doi: 10.1093/eurheartj/ehi653. Epub 2005 Nov 16. No abstract available.
- Pugh PJ, Jones RD, West JN, Jones TH, Channer KS. Testosterone treatment for men with chronic heart failure. Heart. 2004 Apr;90(4):446-7. doi: 10.1136/hrt.2003.014639. No abstract available.
- Malkin CJ, Pugh PJ, West JN, van Beek EJ, Jones TH, Channer KS. Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure: a double-blind randomized placebo controlled trial. Eur Heart J. 2006 Jan;27(1):57-64. doi: 10.1093/eurheartj/ehi443. Epub 2005 Aug 10.
- Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, Marazzi G, Massaro R, Miceli M, Mammi C, Piepoli M, Fini M, Rosano GM. Effect of long-acting testosterone treatment on functional exercise capacity, skeletal muscle performance, insulin resistance, and baroreflex sensitivity in elderly patients with chronic heart failure a double-blind, placebo-controlled, randomized study. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 1;54(10):919-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.078.
- Aukrust P, Ueland T, Gullestad L, Yndestad A. Testosterone: a novel therapeutic approach in chronic heart failure? J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 1;54(10):928-9. doi: 10.1016/j.jacc.2009.05.039. No abstract available.
- Pascual-Figal DA, Tornel PL, Valdes M. Letter by Pascual-Figal et al regarding article, "Anabolic deficiency in men with chronic heart failure: prevalence and detrimental impact on survival". Circulation. 2007 May 29;115(21):e548; author reply e549. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685040. No abstract available.
- Navarro-Penalver M, Perez-Martinez MT, Gomez-Bueno M, Garcia-Pavia P, Lupon-Roses J, Roig-Minguell E, Comin-Colet J, Bayes-Genis A, Noguera JA, Pascual-Figal DA. Testosterone Replacement Therapy in Deficient Patients With Chronic Heart Failure: A Randomized Double-Blind Controlled Pilot Study. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Nov;23(6):543-550. doi: 10.1177/1074248418784020. Epub 2018 Jun 21.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szív elégtelenség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Androgének
- Anabolikus szerek
- Tesztoszteron
- Metil-tesztoszteron
- Tesztoszteron undekanoát
- Tesztoszteron enanthat
- Tesztoszteron 17 béta-cipionát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TIC-0911
- 2009-016498-13 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tesztoszteron undekanoát
-
Yale UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)MegszűntMagas vérnyomás | Policisztás petefészek szindrómaEgyesült Államok
-
Gulhane School of MedicineBefejezveHypogonadotrophiás hipogonadizmusPulyka