Voordeel van de behandeling met testosteron bij patiënten met chronisch hartfalen Testosterontekort (TIC)

Hartfalen (HF) vertegenwoordigt een van de belangrijkste sociale en gezondheidsproblemen, vanwege de hoge prevalentie en de enorme economische impact, evenals de verhoogde morbiditeit en mortaliteit die ermee gepaard gaan. In Spanje is de geschatte prevalentie 7% ouder dan 45 jaar en stijgt tot 18% ouder dan 75 jaar. Momenteel is HF de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname boven de 65 jaar en de mortaliteit voor patiënten met symptomatische HF blijft erger dan bij de meeste vormen van kanker. De geschatte minimale uitgaven zijn 1,1% van de totale zorgkosten en 2% van de medisch specialistische zorg. Dit zorgt voor een onthutsend grote financiële last voor de gezondheidszorg.

Chronische HF is een complexe ziekte, waarvan de progressie meerdere pathofysiologische systemen omvat. Het schadelijke effect van activering van renine-angiotensine-aldosteron en het sympathische zenuwstelsel is algemeen bekend. De blokkering van deze systemen door bètablokkers, angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers), angiotensinereceptorblokkers (ARB's) en aldosteronantagonisten heeft de prognose verbeterd. Ondanks deze therapieën blijft de prognose van patiënten met chronisch HF slecht.

Tijdens de HF-progressie naar gevorderde stadia is een anabole en metabole achteruitgang aangetoond, resulterend in een overheersing van katabole processen. Het tekort aan anabole hormonen correleert met een grotere ernst van de symptomen, activering van neuro-endocriene en ontstekingssystemen, insulineresistentie, metabole stoornissen, inspanningsintolerantie, bloedarmoede en cardiale cachexie. Al deze processen maken deel uit van de uiteindelijke progressie van de HF-ziekte tot de dood, wanneer HF een systemische ziekte wordt. Bij mannen met HF zijn de niveaus van testosteron (het belangrijkste anabole hormoon) verlaagd; in feite heeft 30% van de mannen niveaus onder het 10e percentiel van een gezonde referentiepopulatie gecorrigeerd voor leeftijd. De verslechtering van anabole hormonen correleert omgekeerd met de ernst van HF-ziekte en bepaalt een hogere mortaliteit. In feite worden lage testosteronniveaus in verband gebracht met een verminderd hartminuutvolume, grotere symptomatische beperking en hogere mortaliteit. Daarom heeft een tekort aan testosteron bij mannen met HF een nadelige invloed op de symptomen en de prognose.

Bovendien is aangetoond dat testosteron gunstige effecten heeft op HF-patiënten, zoals vasodilatatie van coronaire en perifere arteriën, inotrope effecten, vermindering van neurohormonale activering, ontstekingsremmende en immunomodulerende werking, vermindering van cytokineproductie en verbetering van spierkracht. Al deze acties hebben een potentieel voordeel bij patiënten met HF, omdat ze betrokken zijn bij de progressie van de ziekte, vooral in gevorderde stadia.

De rationele benadering "testosteronvervanging voor het verbeteren van de prognose van patiënten met vergevorderde HF en testosterondeficiëntie" heeft een sterke pathofysiologische plausibiliteit. Tot op heden hebben geen andere klinische onderzoeken het effect van testosteronvervanging op morbiditeit en mortaliteit geëvalueerd.

Echter, in de afgelopen jaren hebben talrijke hoofdartikelen in toonaangevende tijdschriften geconcludeerd dat het nodig is om het effect van testosterontherapie op de hartfunctie en de morbimortaliteit bij patiënten met gevorderd HF te verduidelijken.

Onze groep heeft de afgelopen jaren op dit gebied gewerkt en bevestigde de aanwezigheid van een tekort aan testosteron bij mannen met chronisch HF, wat geassocieerd is met een slechtere prognose en een grotere achteruitgang van de inspanningscapaciteit.

Daarom stellen de onderzoekers een klinisch onderzoek naar morbimortaliteit voor in een populatie met gevorderd hartfalen en daarmee samenhangend tekort aan testosteron; waarin de eerdere achtergrond het potentiële voordeel van testosteronvervangingstherapie rechtvaardigt. Bovendien ondersteunt de grote klinische impact van deze ziekte de prioritaire behoefte aan een onafhankelijk onderzoek.