Beneficio del Tratamiento con Testosterona en Sujetos con Insuficiencia Cardiaca Crónica y Déficit de Testosterona (TIC)

La Insuficiencia Cardíaca (IC) representa uno de los principales problemas sociales y de salud, por su alta prevalencia y su enorme impacto económico, así como por la elevada morbimortalidad asociada. En España, la prevalencia estimada es del 7% a partir de los 45 años, y aumenta hasta el 18% a partir de los 75 años. Actualmente, la IC es la principal causa de ingreso hospitalario mayor de 65 años y la mortalidad de los pacientes con IC sintomática sigue siendo peor que la de la mayoría de los cánceres. El gasto mínimo estimado es del 1,1% de los costes sanitarios totales y del 2% de la atención médica especializada. Esto representa una carga financiera asombrosamente grande para el sistema de atención médica.

La IC crónica es una enfermedad compleja, cuya progresión involucra múltiples sistemas fisiopatológicos. Está bien establecido el efecto deletéreo de la activación de los sistemas nervioso simpático y renina-angiotensina-aldosterona. El bloqueo de estos sistemas por bloqueadores beta, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) y antagonistas de la aldosterona ha mejorado el pronóstico. Sin embargo, a pesar de estas terapias, el pronóstico de los pacientes con IC crónica sigue siendo malo.

Durante la progresión de la IC a estadios avanzados, se ha evidenciado un deterioro anabólico y metabólico, resultando en un predominio de procesos catabólicos. La deficiencia de hormonas anabólicas se correlaciona con una mayor severidad de los síntomas, activación de los sistemas neuroendocrino e inflamatorio, resistencia a la insulina, deterioro metabólico, intolerancia al ejercicio, anemia y caquexia cardíaca. Todos estos procesos forman parte de la progresión final de la enfermedad de IC hasta la muerte, cuando la IC se convierte en una enfermedad sistémica. En los hombres con IC, los niveles de testosterona (la principal hormona anabólica) están disminuidos; de hecho, el 30% de los hombres tienen niveles por debajo del percentil 10 de una población sana de referencia ajustada por edad. El deterioro de las hormonas anabólicas se correlaciona inversamente con la gravedad de la enfermedad de IC y determina una mayor mortalidad. De hecho, niveles bajos de testosterona se asocian a gasto cardíaco reducido, mayor limitación sintomática y mayor mortalidad. Por lo tanto, la deficiencia de testosterona en hombres con IC tiene un impacto perjudicial sobre los síntomas y el pronóstico.

Además, la testosterona ha demostrado tener efectos beneficiosos en los pacientes con IC, como la vasodilatación de las arterias coronarias y periféricas, efectos inotrópicos, reducción de la activación neurohormonal, acciones antiinflamatorias e inmunomoduladoras, reducción de la producción de citocinas y mejora de la fuerza muscular. Todas estas acciones tienen un beneficio potencial en pacientes con IC, ya que están implicadas en la progresión de la enfermedad, especialmente en estadios avanzados.

El enfoque racional "reemplazo de testosterona para mejorar el pronóstico de pacientes con IC avanzada y deficiencia de testosterona" tiene una gran plausibilidad fisiopatológica. Hasta la fecha, ningún otro ensayo clínico ha evaluado el efecto del reemplazo de testosterona sobre la morbilidad y la mortalidad.

Sin embargo, en los últimos años, numerosos editoriales en revistas líderes han concluido en la necesidad de clarificar el efecto de la terapia con testosterona sobre la función cardiaca y la morbimortalidad en pacientes con IC avanzada.

Nuestro grupo ha trabajado en los últimos años en este campo, confirmando la presencia de un déficit de testosterona en varones con IC crónica, que se asocia a un peor pronóstico y una mayor disminución de la capacidad de ejercicio.

Por ello, los investigadores proponen un ensayo clínico de morbimortalidad en una población con insuficiencia cardiaca avanzada y deficiencia asociada de testosterona; en el cual, los antecedentes anteriores justifican el beneficio potencial de la terapia de reemplazo de testosterona. Además, el gran impacto clínico de esta enfermedad respalda la necesidad prioritaria de un estudio independiente.