- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01813201
만성 심부전 테스토스테론 결핍 환자에서 테스토스테론 치료의 이점 (TIC)
만성 심부전 테스토스테론 결핍 환자에서 테스토스테론 치료의 이점을 평가하기 위한 무작위 이중 맹검 연구
연구 개요
상세 설명
심부전(HF)은 높은 유병률과 막대한 경제적 영향뿐만 아니라 관련 이환율 및 사망률 증가로 인해 주요 사회 및 건강 문제 중 하나를 나타냅니다. 스페인에서는 추정 유병률이 45세 이상에서 7%이고 75세 이상에서는 18%까지 증가합니다. 현재 심부전은 65세 이상의 병원 입원의 주요 원인이며 증상이 있는 심부전 환자의 사망률은 대부분의 암보다 더 나쁩니다. 예상 최소 지출액은 총 의료 비용의 1.1%, 전문 의료 비용의 2%입니다. 이는 의료 시스템에 엄청난 재정적 부담을 안겨줍니다.
만성 HF는 진행이 여러 병태생리학적 시스템을 포함하는 복잡한 질병입니다. 레닌-안지오텐신-알도스테론 및 교감 신경계 활성화의 유해한 효과가 잘 확립되어 있습니다. 베타 차단제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 및 알도스테론 길항제에 의한 이러한 시스템의 차단은 예후를 향상시킵니다. 그러나 이러한 치료법에도 불구하고 만성 심부전 환자의 예후는 여전히 좋지 않습니다.
HF가 고급 단계로 진행하는 동안 단백 동화 및 대사 저하가 나타나 이화 과정이 우세합니다. 아나볼릭 호르몬의 결핍은 증상의 심각성, 신경 내분비 및 염증 시스템의 활성화, 인슐린 저항성, 대사 장애, 운동 불내성, 빈혈 및 심장 악액질과 관련이 있습니다. 이러한 모든 과정은 HF가 전신 질환이 되는 사망까지 HF 질환의 최종 진행의 일부입니다. HF가 있는 남성의 경우 테스토스테론(주요 단백 동화 호르몬) 수치가 감소합니다. 사실, 남성의 30%는 연령에 맞게 조정된 참조 건강한 인구의 10번째 백분위수 미만의 수준을 가지고 있습니다. 아나볼릭 호르몬의 악화는 심부전 질환의 중증도와 반비례 관계가 있으며 더 높은 사망률을 결정합니다. 사실 낮은 테스토스테론 수치는 심박출량 감소, 증상 제한 증가, 사망률 증가와 관련이 있습니다. 따라서 HF 남성의 테스토스테론 결핍은 증상과 예후에 해로운 영향을 미칩니다.
또한, 테스토스테론은 관상동맥 및 말초동맥의 혈관확장, 수축촉진 효과, 신경호르몬 활성화 감소, 항염증 및 면역조절 작용, 사이토카인 생산 감소 및 근력 향상과 같은 심부전 환자에게 유익한 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 모든 조치는 특히 진행 단계에서 질병의 진행에 관여하기 때문에 HF 환자에게 잠재적인 이점이 있습니다.
"진행성 HF 및 테스토스테론 결핍증 환자의 예후 개선을 위한 테스토스테론 대체"라는 합리적인 접근 방식은 병태생리학적 타당성이 강합니다. 현재까지 테스토스테론 대체가 이환율과 사망률에 미치는 영향을 평가한 다른 임상 시험은 없습니다.
그러나 지난 몇 년 동안 주요 저널의 수많은 사설에서 테스토스테론 요법이 진행성 심부전 환자의 심장 기능 및 이환율에 미치는 영향을 명확히 할 필요성에 대해 결론을 내렸습니다.
우리 그룹은 지난 몇 년 동안 이 분야에서 일하면서 만성 HF 남성의 테스토스테론 결핍의 존재를 확인했으며, 이는 예후가 더 나쁘고 운동 능력이 더 크게 감소하는 것과 관련이 있습니다.
따라서 조사관은 심부전이 진행되고 테스토스테론 관련 결핍이 있는 인구에서 이환율에 대한 임상 시험을 제안합니다. 여기서 이전 배경은 테스토스테론 대체 요법의 잠재적 이점을 정당화합니다. 또한, 이 질병의 큰 임상적 영향은 독립적인 연구의 우선적 필요성을 뒷받침합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Murcia, 스페인, 30120
- Cardiology Service, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HF에 대한 최소 한 번의 병원 입원.
- 안정적인 임상 상태, New York Heart Association(NYHA) 기능 등급 II-IV.
- 40% 미만의 좌심실 박출률
- NT-proBNP 농도 1000 pg/ml 초과.
- 지난달에 측정된 총 테스토스테론 및 자유 테스토스테론 결핍
- 연령 >18세.
- 서면 동의서를 제공한 환자.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의가 없습니다.
- 경구용 항응고제 복용
- 외과적 치료가 필요한 심각한 판막 심장 질환.
- 예상 예후가 1년 미만인 심장 외 질환.
- 안드로겐 의존성 전립선암 병력, 양성 전립선 비대증 치료 또는 전립선 특이 항원(PSA) > 3 ng/ml.
- 유방암 또는 간 종양의 병력
- 중증 신장애(사구체여과율
- 지난해 급성관상동맥증후군
- 신장 또는 간부전
- 조절되지 않는 고혈압
- 적혈구증가증(헤마토크릿 > 5%)
- 테스토스테론 또는 부형제에 대한 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 테스토스테론 운데카노에이트
테스토스테론 운데카노에이트 근육내 지속형, 1000 mg/용량, 시작 시 및 9개월 동안 12주마다 투여(4회 용량)
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테스토스테론 운데카노에이트 근육내 지속형, 1000 mg/용량, 포함 시 및 9개월 동안 12주마다 투여(4회 용량)(테스토스테론 그룹) 위약(식염수 등장액) 투여에 대해.
다른 이름들:
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위약 비교기: 식염수 등장액(위약)
위약(식염수 등장액)을 포함 시 및 9개월 동안 12주마다 투여(4회 용량)(대조군).
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식염수 등장액(위약) 근육내, 포함 시 및 9개월 동안 12주마다 투여(4회 용량)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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죽음
기간: 일년
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모든 원인으로 인한 사망 또는 심부전으로 인한 입원 또는 안정화를 위해 정맥 주사 약물이 필요한 심부전의 대상부전.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 일년
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HF 및 기타 원인에 대한 심혈관 원인으로 인한 사망.
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일년
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어떤 이유로든 병원 재입원.
기간: 일년
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일년
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안정화를 위해 정맥 주사가 필요한 비대상성 심부전의 수.
기간: 일년
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일년
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테스트 삶의 질(미네소타 생체 심부전) 및 임상 수정 프레이밍햄 점수의 변화.
기간: 일년
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일년
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심초음파 및 나트륨 이뇨 펩타이드(NT)-proBNP 농도로 평가한 심장 기능 매개변수의 변화.
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Domingo A Pascual-Figal, MD, PhD, Hospital Universitario Virgen Arrixaca
- 수석 연구원: Antoni Bayes-Genis, MD, PhD, Germans Trias i Pujol Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, Krueger S, Kass DA, De Marco T, Carson P, DiCarlo L, DeMets D, White BG, DeVries DW, Feldman AM; Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Heart Failure (COMPANION) Investigators. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2140-50. doi: 10.1056/NEJMoa032423.
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- Navarro-Penalver M, Perez-Martinez MT, Gomez-Bueno M, Garcia-Pavia P, Lupon-Roses J, Roig-Minguell E, Comin-Colet J, Bayes-Genis A, Noguera JA, Pascual-Figal DA. Testosterone Replacement Therapy in Deficient Patients With Chronic Heart Failure: A Randomized Double-Blind Controlled Pilot Study. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Nov;23(6):543-550. doi: 10.1177/1074248418784020. Epub 2018 Jun 21.
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- TIC-0911
- 2009-016498-13 (EudraCT 번호)
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