Fordelen med behandling med testosteron ved kronisk hjertesvikt Testosteronmangelfag (TIC)

Hjertesvikt (HF) representerer et av de største sosiale og helsemessige problemene, for dens høye utbredelse og dens enorme økonomiske innvirkning, så vel som den økte sykelighet og dødelighet som er forbundet. I Spania er den estimerte prevalensen 7 % over 45 år, og den øker til 18 % over 75 år. For tiden er HF den ledende årsaken til sykehusinnleggelse over 65 år, og dødeligheten for pasienter med symptomatisk HF er fortsatt verre enn de fleste krefttilfellene. De estimerte minimumsutgiftene er 1,1 % av totale helsekostnader og 2 % av spesialisert medisinsk behandling. Dette utgjør en svimlende stor økonomisk belastning for helsevesenet.

Kronisk HF er en kompleks sykdom, hvis progresjon involverer flere patofysiologiske systemer. Det er godt etablert den skadelige effekten av aktivering av renin-angiotensin-aldosteron og sympatiske nervesystemer. Blokkering av disse systemene av betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensin-reseptorblokkere (ARB) og aldosteronantagonister har forbedret prognosen. Til tross for disse terapiene er imidlertid prognosen for pasienter med kronisk HF fortsatt dårlig.

Under HF-progresjonen til avanserte stadier har det blitt vist en anabole og metabolske forringelser, noe som resulterer i en overvekt av katabolske prosesser. Mangelen på anabole hormoner korrelerer med større alvorlighetsgrad av symptomer, aktivering av nevroendokrine og inflammatoriske systemer, insulinresistens, metabolsk svekkelse, treningsintoleranse, anemi og hjertekakeksi. Alle disse prosessene tar del av den endelige progresjonen av HF-sykdommen frem til døden, når HF blir en systemisk sykdom. Hos menn med HF er nivåene av testosteron (det viktigste anabole hormonet) redusert; faktisk har 30 % av menn nivåer under 10. persentilen av en sunn referansepopulasjon justert for alder. Forringelsen av anabole hormoner korrelerer omvendt med alvorlighetsgraden av HF-sykdom og bestemmer en høyere dødelighet. Faktisk er lave testosteronnivåer assosiert med redusert hjertevolum, større symptomatisk begrensning og høyere dødelighet. Derfor har testosteronmangel hos menn med HF en skadelig innvirkning på symptomer og prognose.

I tillegg har testosteron vist seg å ha gunstige effekter på HF-pasienter, som vasodilatasjon av koronar- og perifere arterier, inotropiske effekter, reduksjon av nevrohormonell aktivering, antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger, reduksjon av cytokinproduksjon og forbedring av muskelstyrke. Alle disse handlingene har en potensiell fordel hos pasienter med HF, fordi de er involvert i utviklingen av sykdommen, spesielt i avanserte stadier.

Den rasjonelle tilnærmingen "testosteronerstatning for å forbedre prognosen til pasienter med avansert HF og testosteronmangel" har sterk patofysiologisk plausibilitet. Til dags dato har ingen andre kliniske studier evaluert effekten av testosteronerstatning på sykelighet og dødelighet.

I de siste årene har imidlertid en rekke lederartikler i ledende tidsskrifter konkludert med behovet for å klargjøre effekten av testosteronbehandling på hjertefunksjonen og morbimortaliteten hos pasienter med avansert HF.

Vår gruppe har jobbet de siste årene på dette feltet, og bekreftet tilstedeværelsen av en testosteronmangel hos menn med kronisk HF, som er assosiert med en dårligere prognose og en større nedgang i treningskapasiteten.

Derfor foreslår etterforskerne en klinisk studie av morbimortalitet i en populasjon med avansert hjertesvikt og tilhørende mangel på testosteron; der den tidligere bakgrunnen rettferdiggjør den potensielle fordelen med testosteronerstatningsterapi. I tillegg støtter den store kliniske virkningen av denne sykdommen det prioriterte behovet for en uavhengig studie.