Преимущество лечения тестостероном у пациентов с дефицитом тестостерона при хронической сердечной недостаточности (TIC)

Сердечная недостаточность (СН) представляет собой одну из основных социальных проблем и проблем здравоохранения из-за ее высокой распространенности и огромного экономического воздействия, а также связанных с ней повышенной заболеваемости и смертности. В Испании оценочная распространенность составляет 7% в возрасте старше 45 лет и увеличивается до 18% в возрасте старше 75 лет. В настоящее время СН является ведущей причиной госпитализации людей старше 65 лет, а смертность пациентов с симптоматической СН остается выше, чем при большинстве онкологических заболеваний. Предполагаемые минимальные расходы составляют 1,1% от общих расходов на здравоохранение и 2% на специализированную медицинскую помощь. Это объясняет ошеломляюще большую финансовую нагрузку на систему здравоохранения.

Хроническая СН представляет собой сложное заболевание, в развитии которого участвуют несколько патофизиологических систем. Хорошо известен вредный эффект активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатической нервной систем. Блокада этих систем бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) и антагонистами альдостерона улучшает прогноз. Однако, несмотря на эти методы лечения, прогноз у пациентов с хронической СН остается неблагоприятным.

При прогрессировании СН до далеко зашедших стадий отмечается ухудшение анаболических и метаболических процессов, приводящее к преобладанию катаболических процессов. Дефицит анаболических гормонов коррелирует с большей тяжестью симптомов, активацией нейроэндокринной и воспалительной систем, резистентностью к инсулину, нарушением обмена веществ, непереносимостью физической нагрузки, анемией и сердечной кахексией. Все эти процессы принимают участие в окончательном прогрессировании заболевания СН вплоть до летального исхода, когда СН становится системным заболеванием. У мужчин с СН снижен уровень тестостерона (основного анаболического гормона); на самом деле, 30% мужчин имеют уровни ниже 10-го процентиля референтного здорового населения с поправкой на возраст. Ухудшение анаболических гормонов обратно пропорционально тяжести СН и определяет более высокую смертность. На самом деле, низкий уровень тестостерона связан со снижением сердечного выброса, большей симптоматической ограниченностью и более высокой смертностью. Таким образом, дефицит тестостерона у мужчин с СН оказывает неблагоприятное влияние на симптомы и прогноз.

Кроме того, было показано, что тестостерон оказывает благотворное влияние на пациентов с СН, такое как вазодилатация коронарных и периферических артерий, инотропный эффект, снижение нейрогормональной активации, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, снижение продукции цитокинов и улучшение мышечной силы. Все эти действия имеют потенциальную пользу у пациентов с СН, поскольку они участвуют в прогрессировании заболевания, особенно на поздних стадиях.

Рациональный подход «заместительная терапия тестостероном для улучшения прогноза у пациентов с далеко зашедшей СН и недостаточностью тестостерона» имеет сильное патофизиологическое обоснование. На сегодняшний день никакие другие клинические испытания не оценивали влияние заместительной терапии тестостероном на заболеваемость и смертность.

Однако в последние годы в многочисленных редакционных статьях ведущих журналов делается вывод о необходимости уточнения влияния терапии тестостероном на сердечную функцию и морбиосмертность у пациентов с далеко зашедшей СН.

Наша группа в последние годы работала в этой области, подтвердив наличие дефицита тестостерона у мужчин с хронической СН, что связано с худшим прогнозом и более выраженным снижением работоспособности.

Поэтому исследователи предлагают провести клиническое исследование морбисмертности в популяции с выраженной сердечной недостаточностью и связанным с ней дефицитом тестостерона; в котором предыдущий фон оправдывает потенциальную пользу заместительной терапии тестостероном. Кроме того, большое клиническое значение этого заболевания подтверждает необходимость проведения независимого исследования в приоритетном порядке.