Přínos léčby testosteronem u pacientů s chronickým srdečním selháním s nedostatkem testosteronu (TIC)

Srdeční selhání (HF) představuje jeden z hlavních sociálních a zdravotních problémů pro svou vysokou prevalenci a obrovský ekonomický dopad, stejně jako související zvýšenou morbiditu a mortalitu. Ve Španělsku je odhadovaná prevalence 7 % ve věku nad 45 let a zvyšuje se až na 18 % ve věku nad 75 let. V současné době je srdeční selhání hlavní příčinou hospitalizace po 65 letech a mortalita pacientů se symptomatickým srdečním selháním zůstává horší než u většiny rakovin. Odhadované minimální výdaje jsou 1,1 % celkových nákladů na zdravotní péči a 2 % na specializovanou lékařskou péči. To představuje ohromně velkou finanční zátěž pro systém zdravotní péče.

Chronické srdeční selhání je komplexní onemocnění, jehož progrese zahrnuje mnoho patofyziologických systémů. Je dobře prokázán škodlivý účinek aktivace renin-angiotensin-aldosteronu a sympatického nervového systému. Blokáda těchto systémů beta-blokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), blokátory angiotenzinových receptorů (ARB) a antagonisty aldosteronu zlepšila prognózu. Navzdory těmto terapiím však prognóza pacientů s chronickým srdečním selháním zůstává špatná.

Během progrese HF do pokročilých stadií bylo prokázáno anabolické a metabolické zhoršení, což má za následek převahu katabolických procesů. Nedostatek anabolických hormonů koreluje s větší závažností symptomů, aktivací neuroendokrinního a zánětlivého systému, inzulinovou rezistencí, poruchou metabolismu, intolerancí zátěže, anémií a srdeční kachexií. Všechny tyto procesy se podílejí na konečné progresi SS až do smrti, kdy se SS stává systémovým onemocněním. U mužů s HF jsou hladiny testosteronu (hlavního anabolického hormonu) sníženy; ve skutečnosti má 30 % mužů hladiny pod 10. percentilem referenční zdravé populace upravené podle věku. Deteriorace anabolických hormonů nepřímo koreluje se závažností onemocnění SS a určuje vyšší mortalitu. Ve skutečnosti jsou nízké hladiny testosteronu spojeny se sníženým srdečním výdejem, větším symptomatickým omezením a vyšší mortalitou. Deficit testosteronu u mužů se srdečním selháním má tedy škodlivý dopad na symptomy a prognózu.

Kromě toho se ukázalo, že testosteron má příznivé účinky na pacienty se srdečním selháním, jako je vazodilatace koronárních a periferních tepen, inotropní účinky, snížení neurohormonální aktivace, protizánětlivé a imunomodulační působení, snížení produkce cytokinů a zlepšení svalové síly. Všechny tyto akce mají potenciální přínos u pacientů se srdečním selháním, protože se podílejí na progresi onemocnění, zejména v pokročilých stádiích.

Racionální přístup „substituce testosteronu pro zlepšení prognózy pacientů s pokročilým srdečním selháním a nedostatkem testosteronu“ má silnou patofyziologickou věrohodnost. Dosud žádné jiné klinické studie nehodnotily vliv substituce testosteronem na morbiditu a mortalitu.

V posledních letech však četné úvodníky v předních časopisech dospěly k závěru, že je třeba objasnit účinek léčby testosteronem na srdeční funkci a morbimortalitu u pacientů s pokročilým srdečním selháním.

Naše skupina pracovala v posledních letech v této oblasti a potvrdila přítomnost deficitu testosteronu u mužů s chronickým srdečním selháním, který je spojen s horší prognózou a větším poklesem zátěžové kapacity.

Vyšetřovatelé proto navrhují klinickou studii morbimortality u populace s pokročilým srdečním selháním a souvisejícím nedostatkem testosteronu; ve kterém předchozí pozadí odůvodňuje potenciální přínos testosteronové substituční terapie. Kromě toho velký klinický dopad tohoto onemocnění podporuje prioritní potřebu nezávislé studie.