Fordelen ved behandling med testosteron ved kronisk hjertesvigt Testosteron-mangel-fag (TIC)

Hjertesvigt (HF) repræsenterer et af de største sociale og sundhedsmæssige problemer på grund af dets høje udbredelse og dets enorme økonomiske indvirkning, såvel som den forhøjede sygelighed og dødelighed, der er forbundet hermed. I Spanien er den estimerede prævalens 7 % over 45 år, og den stiger indtil 18 % over 75 år. I øjeblikket er HF den førende årsag til hospitalsindlæggelse over 65 år, og dødeligheden for patienter med symptomatisk HF er stadig værre end de fleste kræftformer. De anslåede minimumsudgifter er 1,1 % af de samlede sundhedsudgifter og 2 % af specialiseret lægebehandling. Det tegner sig for en svimlende stor økonomisk belastning for sundhedsvæsenet.

Kronisk HF er en kompleks sygdom, hvis progression involverer flere patofysiologiske systemer. Det er veletableret den skadelige virkning af aktivering af renin-angiotensin-aldosteron og sympatiske nervesystemer. Blokeringen af ​​disse systemer med betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) og aldosteron-antagonister har forbedret prognosen. På trods af disse terapier forbliver prognosen for patienter med kronisk HF stadig dårlig.

Under HF-progressionen til fremskredne stadier er det blevet vist en anabolsk og metabolisk forringelse, hvilket resulterer i en overvægt af kataboliske processer. Mangelen på anabolske hormoner korrelerer med større sværhedsgrad af symptomer, aktivering af neuroendokrine og inflammatoriske systemer, insulinresistens, metabolisk svækkelse, træningsintolerance, anæmi og hjertekakeksi. Alle disse processer indgår i den endelige progression af HF-sygdommen indtil døden, hvor HF bliver en systemisk sygdom. Hos mænd med HF er niveauet af testosteron (det vigtigste anabolske hormon) nedsat; faktisk har 30 % af mændene niveauer under 10. percentilen af ​​en referencesund befolkning justeret for alder. Forringelsen af ​​anabolske hormoner korrelerer omvendt med sværhedsgraden af ​​HF-sygdom, og det bestemmer en højere dødelighed. Faktisk er lave testosteronniveauer forbundet med reduceret hjertevolumen, større symptomatisk begrænsning og højere dødelighed. Derfor har testosteronmangel hos mænd med HF en skadelig indvirkning på symptomer og prognose.

Derudover har testosteron vist sig at have gavnlige effekter på HF-patienter, såsom vasodilatation af kranspulsårer og perifere arterier, inotropiske effekter, reduktion af neurohormonal aktivering, antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger, reduktion af cytokinproduktion og forbedring af muskelstyrke. Alle disse handlinger har en potentiel fordel hos patienter med HF, fordi de er involveret i udviklingen af ​​sygdommen, især i fremskredne stadier.

Den rationelle tilgang "testosteronerstatning til forbedring af prognosen for patienter med fremskreden HF og testosteronmangel" har stærk patofysiologisk plausibilitet. Til dato har ingen andre kliniske forsøg evalueret effekten af ​​testosteronerstatning på morbiditet og dødelighed.

Men i de seneste år har adskillige lederartikler i førende tidsskrifter konkluderet om behovet for at klarlægge effekten af ​​testosteronbehandling på hjertefunktionen og morbimortaliteten hos patienter med fremskreden HF.

Vores gruppe har arbejdet i de sidste år inden for dette felt og bekræftet tilstedeværelsen af ​​en testosteronmangel hos mænd med kronisk HF, som er forbundet med en dårligere prognose og et større fald i træningskapaciteten.

Derfor foreslår efterforskerne et klinisk forsøg med morbimortalitet i en population med fremskreden hjertesvigt og associeret mangel på testosteron; hvori den tidligere baggrund retfærdiggør den potentielle fordel ved testosteronerstatningsterapi. Derudover understøtter den store kliniske påvirkning af denne sygdom det prioriterede behov for en uafhængig undersøgelse.