Korzyści z leczenia testosteronem u osób z przewlekłą niewydolnością serca z niedoborem testosteronu (TIC)

Niewydolność serca (HF) stanowi jeden z głównych problemów społecznych i zdrowotnych, ze względu na wysoką częstość występowania i ogromny wpływ ekonomiczny, a także związaną z tym podwyższoną chorobowość i śmiertelność. W Hiszpanii szacowana częstość występowania wynosi 7% w wieku powyżej 45 lat i wzrasta do 18% w wieku powyżej 75 lat. Obecnie HF jest główną przyczyną hospitalizacji od ponad 65 lat, a śmiertelność pacjentów z objawową HF pozostaje gorsza niż w przypadku większości nowotworów. Szacowany minimalny wydatek to 1,1% całkowitych kosztów opieki zdrowotnej i 2% specjalistycznej opieki medycznej. Stanowi to zdumiewająco duże obciążenie finansowe dla systemu opieki zdrowotnej.

Przewlekła HF jest złożoną chorobą, której progresja obejmuje wiele układów patofizjologicznych. Dobrze znany jest szkodliwy wpływ aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron i współczulnego układu nerwowego. Blokowanie tych układów przez beta-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), blokery receptora angiotensyny (ARB) i antagonistów aldosteronu poprawiło rokowanie. Jednak pomimo tych terapii rokowanie pacjentów z przewlekłą HF pozostaje złe.

Podczas progresji HF do zaawansowanych stadiów wykazano pogorszenie anaboliczne i metaboliczne, skutkujące przewagą procesów katabolicznych. Niedobór hormonów anabolicznych koreluje z większym nasileniem objawów, aktywacją układu neuroendokrynnego i zapalnego, insulinoopornością, zaburzeniami metabolicznymi, nietolerancją wysiłku, niedokrwistością i wyniszczeniem sercowym. Wszystkie te procesy składają się na ostateczną progresję HF aż do śmierci, kiedy to HF staje się chorobą ogólnoustrojową. U mężczyzn z HF poziom testosteronu (głównego hormonu anabolicznego) jest obniżony; w rzeczywistości 30% mężczyzn ma poziomy poniżej 10 percentyla referencyjnej zdrowej populacji skorygowanej o wiek. Pogorszenie poziomu hormonów anabolicznych odwrotnie koreluje z ciężkością choroby HF i determinuje wyższą śmiertelność. W rzeczywistości niski poziom testosteronu wiąże się ze zmniejszoną pojemnością minutową serca, większym ograniczeniem objawów i wyższą śmiertelnością. Dlatego niedobór testosteronu u mężczyzn z HF ma niekorzystny wpływ na objawy i rokowanie.

Ponadto wykazano korzystny wpływ testosteronu na pacjentów z HF, taki jak rozszerzenie naczyń wieńcowych i tętnic obwodowych, działanie inotropowe, zmniejszenie aktywacji neurohormonalnej, działanie przeciwzapalne i immunomodulujące, zmniejszenie produkcji cytokin i poprawa siły mięśniowej. Wszystkie te działania mają potencjalną korzyść u pacjentów z HF, ponieważ biorą udział w progresji choroby, zwłaszcza w zaawansowanych stadiach.

Racjonalne podejście „substytucja testosteronu w celu poprawy rokowania pacjentów z zaawansowaną HF i niedoborem testosteronu” ma silne uzasadnienie patofizjologiczne. Jak dotąd żadne inne badania kliniczne nie oceniały wpływu substytucji testosteronu na chorobowość i śmiertelność.

Jednak w ostatnich latach liczne artykuły redakcyjne w wiodących czasopismach konkludowały o potrzebie wyjaśnienia wpływu terapii testosteronem na czynność serca i śmiertelność u pacjentów z zaawansowaną HF.

Nasza grupa pracowała w ostatnich latach na tym polu, potwierdzając występowanie niedoboru testosteronu u mężczyzn z przewlekłą NS, co wiąże się z gorszym rokowaniem i większym spadkiem wydolności wysiłkowej.

Dlatego badacze proponują badanie kliniczne śmiertelności w populacji z zaawansowaną niewydolnością serca i związanym z tym niedoborem testosteronu; w którym poprzednie tło uzasadnia potencjalną korzyść terapii zastępczej testosteronem. Ponadto duży wpływ kliniczny tej choroby potwierdza priorytetową potrzebę niezależnego badania.