Benefício do Tratamento com Testosterona na Insuficiência Cardíaca Crônica com Deficiência de Testosterona (TIC)

A Insuficiência Cardíaca (IC) representa um dos maiores problemas sociais e de saúde, pela sua elevada prevalência e pelo seu enorme impacto económico, bem como pela elevada morbimortalidade associada. Na Espanha, a prevalência estimada é de 7% acima dos 45 anos, e aumenta até 18% acima dos 75 anos. Atualmente, a IC é a principal causa de internação hospitalar acima de 65 anos e a mortalidade para pacientes com IC sintomática permanece pior do que a maioria dos cânceres. O gasto mínimo estimado é de 1,1% dos gastos totais com saúde e 2% dos cuidados médicos especializados. Isso representa um fardo financeiro incrivelmente grande para o sistema de saúde.

A IC crônica é uma doença complexa, cuja evolução envolve múltiplos sistemas fisiopatológicos. Está bem estabelecido o efeito deletério da ativação dos sistemas renina-angiotensina-aldosterona e nervoso simpático. O bloqueio desses sistemas por betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRAs) e antagonistas da aldosterona melhorou o prognóstico. No entanto, apesar dessas terapias, o prognóstico dos pacientes com IC crônica permanece ruim.

Durante a progressão da IC para estágios avançados, tem-se mostrado uma deterioração anabólica e metabólica, resultando em predominância de processos catabólicos. A deficiência de hormônios anabólicos se correlaciona com maior gravidade dos sintomas, ativação dos sistemas neuroendócrino e inflamatório, resistência à insulina, comprometimento metabólico, intolerância ao exercício, anemia e caquexia cardíaca. Todos esses processos fazem parte da evolução final da doença da IC até a morte, quando a IC se torna uma doença sistêmica. Em homens com IC, os níveis de testosterona (o principal hormônio anabólico) estão diminuídos; de fato, 30% dos homens têm níveis abaixo do percentil 10 de uma população saudável de referência ajustada para a idade. A deterioração dos hormônios anabólicos correlaciona-se inversamente com a gravidade da doença por IC e determina maior mortalidade. De fato, níveis baixos de testosterona estão associados a débito cardíaco reduzido, maior limitação sintomática e maior mortalidade. Portanto, a deficiência de testosterona em homens com IC tem um impacto negativo nos sintomas e no prognóstico.

Além disso, a testosterona demonstrou ter efeitos benéficos em pacientes com IC, como vasodilatação de artérias coronárias e periféricas, efeitos inotrópicos, redução da ativação neuro-hormonal, ações anti-inflamatórias e imunomoduladoras, redução da produção de citocinas e melhora da força muscular. Todas essas ações têm potencial benefício em pacientes com IC, pois estão envolvidas na progressão da doença, principalmente em estágios avançados.

A abordagem racional "reposição de testosterona para melhorar o prognóstico de pacientes com IC avançada e deficiência de testosterona" tem forte plausibilidade fisiopatológica. Até o momento, nenhum outro ensaio clínico avaliou o efeito da reposição de testosterona na morbidade e mortalidade.

No entanto, nos últimos anos, numerosos editoriais em jornais importantes concluíram sobre a necessidade de esclarecer o efeito da terapia com testosterona na função cardíaca e na morbimortalidade em pacientes com IC avançada.

Nosso grupo tem trabalhado nos últimos anos neste campo, confirmando a presença de deficiência de testosterona em homens com IC crônica, que está associada a um pior prognóstico e maior declínio da capacidade de exercício.

Portanto, os investigadores propõem um ensaio clínico de morbimortalidade em uma população com insuficiência cardíaca avançada e deficiência associada de testosterona; em que, o histórico anterior justifica o benefício potencial da terapia de reposição de testosterona. Além disso, o grande impacto clínico desta doença reforça a necessidade prioritária de um estudo independente.