Beneficio del trattamento con testosterone nei soggetti con carenza di testosterone con insufficienza cardiaca cronica (TIC)

Lo Scompenso Cardiaco (HF) rappresenta uno dei maggiori problemi sociali e sanitari, per la sua elevata prevalenza e il suo enorme impatto economico, nonché per l'elevata morbilità e mortalità associata. In Spagna, la prevalenza stimata è del 7% sopra i 45 anni e aumenta fino al 18% sopra i 75 anni. Attualmente, l'insufficienza cardiaca è la principale causa di ricovero ospedaliero oltre i 65 anni e la mortalità per i pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica rimane peggiore rispetto alla maggior parte dei tumori. La spesa minima stimata è pari all'1,1% della spesa sanitaria totale e al 2% delle cure mediche specialistiche. Ciò rappresenta un onere finanziario incredibilmente elevato per il sistema sanitario.

Lo SC cronico è una malattia complessa, la cui progressione coinvolge molteplici sistemi fisiopatologici. È ben noto l'effetto deleterio dell'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone e del sistema nervoso simpatico. Il blocco di questi sistemi da parte di beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) e antagonisti dell'aldosterone ha migliorato la prognosi. Tuttavia, nonostante queste terapie, la prognosi dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica rimane infausta.

Durante la progressione dell'insufficienza cardiaca agli stadi avanzati, è stato mostrato un deterioramento anabolico e metabolico, con conseguente predominanza dei processi catabolici. La carenza di ormoni anabolizzanti è correlata a una maggiore gravità dei sintomi, all'attivazione dei sistemi neuroendocrini e infiammatori, all'insulino-resistenza, al deterioramento metabolico, all'intolleranza all'esercizio, all'anemia e alla cachessia cardiaca. Tutti questi processi prendono parte alla progressione finale della malattia HF fino alla morte, quando l'HF diventa una malattia sistemica. Negli uomini con scompenso cardiaco, i livelli di testosterone (il principale ormone anabolico) sono ridotti; infatti, il 30% degli uomini ha livelli inferiori al 10° percentile di una popolazione sana di riferimento aggiustata per età. Il deterioramento degli ormoni anabolici è correlato inversamente alla gravità della malattia da scompenso cardiaco e determina una maggiore mortalità. Infatti, bassi livelli di testosterone sono associati a ridotta gittata cardiaca, maggiore limitazione sintomatica e maggiore mortalità. Pertanto, la carenza di testosterone negli uomini con scompenso cardiaco ha un impatto negativo sui sintomi e sulla prognosi.

Inoltre, il testosterone ha dimostrato di avere effetti benefici sui pazienti con scompenso cardiaco, come vasodilatazione delle arterie coronarie e periferiche, effetti inotropi, riduzione dell'attivazione neuroormonale, azioni antinfiammatorie e immunomodulatorie, riduzione della produzione di citochine e miglioramento della forza muscolare. Tutte queste azioni hanno un potenziale beneficio nei pazienti con scompenso cardiaco, perché sono coinvolte nella progressione della malattia, specialmente nelle fasi avanzate.

L'approccio razionale "sostituzione del testosterone per migliorare la prognosi dei pazienti con scompenso cardiaco avanzato e deficit di testosterone" ha una forte plausibilità fisiopatologica. Ad oggi, nessun altro studio clinico ha valutato l'effetto della sostituzione del testosterone su morbilità e mortalità.

Tuttavia, negli ultimi anni, numerosi editoriali su importanti riviste hanno concluso sulla necessità di chiarire l'effetto della terapia con testosterone sulla funzione cardiaca e sulla morbilità nei pazienti con scompenso cardiaco avanzato.

Il nostro gruppo ha lavorato negli ultimi anni in questo campo, confermando la presenza di un deficit di testosterone negli uomini con insufficienza cardiaca cronica, che si associa a una prognosi peggiore ea un maggior declino della capacità di esercizio.

Pertanto, i ricercatori propongono uno studio clinico sulla morbimortalità in una popolazione con insufficienza cardiaca avanzata e carenza associata di testosterone; in cui, lo sfondo precedente giustifica il potenziale beneficio della terapia sostitutiva con testosterone. Inoltre, il grande impatto clinico di questa malattia supporta la necessità prioritaria di uno studio indipendente.