Nutzen der Behandlung mit Testosteron bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Testosteronmangel (TIC)

Die Herzinsuffizienz (HF) stellt aufgrund ihrer hohen Prävalenz und ihrer enormen wirtschaftlichen Auswirkungen sowie der damit verbundenen erhöhten Morbidität und Mortalität eines der größten sozialen und gesundheitlichen Probleme dar. In Spanien liegt die geschätzte Prävalenz bei über 45-Jährigen bei 7 % und steigt bei über 75-Jährigen auf 18 % an. Gegenwärtig ist Herzinsuffizienz die häufigste Ursache für Krankenhauseinweisungen über 65 Jahre, und die Sterblichkeit bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz ist nach wie vor höher als bei den meisten Krebsarten. Die geschätzten Mindestausgaben betragen 1,1 % der gesamten Gesundheitskosten und 2 % der fachärztlichen Versorgung. Dies macht eine erstaunlich große finanzielle Belastung für das Gesundheitssystem aus.

Chronische Herzinsuffizienz ist eine komplexe Krankheit, an deren Fortschreiten mehrere pathophysiologische Systeme beteiligt sind. Die schädliche Wirkung der Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron- und des sympathischen Nervensystems ist gut bekannt. Die Blockade dieser Systeme durch Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs) und Aldosteron-Antagonisten hat die Prognose verbessert. Trotz dieser Therapien bleibt die Prognose von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz jedoch schlecht.

Während der HF-Progression zu fortgeschrittenen Stadien hat sich eine anabole und metabolische Verschlechterung gezeigt, was zu einem Überwiegen katabolischer Prozesse führt. Der Mangel an anabolen Hormonen korreliert mit einer stärkeren Schwere der Symptome, Aktivierung des neuroendokrinen und entzündlichen Systems, Insulinresistenz, metabolischer Beeinträchtigung, Belastungsintoleranz, Anämie und Herzkachexie. All diese Prozesse sind Teil des endgültigen Fortschreitens der Herzinsuffizienz bis zum Tod, wenn die Herzinsuffizienz zu einer systemischen Erkrankung wird. Bei Männern mit Herzinsuffizienz ist der Testosteronspiegel (das wichtigste anabole Hormon) erniedrigt; tatsächlich haben 30 % der Männer Werte unterhalb des 10. Perzentils einer altersbereinigten gesunden Referenzbevölkerung. Die Verschlechterung der anabolen Hormone korreliert umgekehrt mit der Schwere der HI-Erkrankung und bestimmt eine höhere Sterblichkeit. Tatsächlich sind niedrige Testosteronspiegel mit einem verringerten Herzzeitvolumen, einer größeren symptomatischen Einschränkung und einer höheren Sterblichkeit verbunden. Daher hat ein Testosteronmangel bei Männern mit Herzinsuffizienz einen nachteiligen Einfluss auf die Symptome und die Prognose.

Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Testosteron positive Wirkungen auf Herzinsuffizienz-Patienten hat, wie z. B. Vasodilatation von Koronar- und peripheren Arterien, inotrope Wirkungen, Verringerung der neurohormonalen Aktivierung, entzündungshemmende und immunmodulatorische Wirkungen, Verringerung der Zytokinproduktion und Verbesserung der Muskelkraft. Alle diese Maßnahmen haben einen potenziellen Nutzen für Patienten mit Herzinsuffizienz, da sie am Fortschreiten der Krankheit beteiligt sind, insbesondere in fortgeschrittenen Stadien.

Der rationale Ansatz „Testosteronersatz zur Verbesserung der Prognose von Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz und Testosteronmangel“ hat eine starke pathophysiologische Plausibilität. Bisher haben keine anderen klinischen Studien die Wirkung einer Testosteronsubstitution auf Morbidität und Mortalität untersucht.

In den letzten Jahren kamen jedoch zahlreiche Leitartikel in führenden Fachzeitschriften zu dem Schluss, dass die Wirkung einer Testosterontherapie auf die Herzfunktion und die Morbimortalität bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz geklärt werden muss.

Unsere Gruppe hat in den letzten Jahren auf diesem Gebiet gearbeitet und das Vorhandensein eines Testosteronmangels bei Männern mit chronischer Herzinsuffizienz bestätigt, der mit einer schlechteren Prognose und einem stärkeren Rückgang der körperlichen Leistungsfähigkeit verbunden ist.

Daher schlagen die Forscher eine klinische Studie zur Morbimortalität in einer Population mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz und damit verbundenem Testosteronmangel vor; in denen der vorherige Hintergrund den potenziellen Nutzen einer Testosteronersatztherapie rechtfertigt. Darüber hinaus unterstützt die große klinische Auswirkung dieser Krankheit die vorrangige Notwendigkeit einer unabhängigen Studie.