ドナー幹細胞移植後に再発した血液悪性腫瘍患者の治療におけるイピリムマブまたはニボルマブ
2021年6月23日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
同種造血細胞移植後の再発血液悪性腫瘍患者におけるイピリムマブまたはニボルマブの第 I/IB 相試験
この第I/Ib相試験では、ドナー幹細胞移植後に一定期間改善した後に再発した血液および造血組織のがん（血液がん）患者の治療におけるイピリムマブまたはニボルマブの副作用と最適用量を研究します。 。
イピリムマブやニボルマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助ける可能性があり、腫瘍細胞の増殖および拡散する能力を妨げる可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 同種幹細胞移植後に再発した血液悪性腫瘍を有する患者に投与されるイピリムマブまたはニボルマブの最大耐用量 (MTD) を決定すること。 （フェーズI） II． この患者集団においてMTDで投与されたイピリムマブまたはニボルマブの毒性を特徴付けるため。 (フェーズ Ib)
第二の目的:
I. 応答率を評価する。 II. 無増悪生存期間と全生存期間を評価するため。
探索的な目的:
I. 免疫細胞に対するイピリムマブまたはニボルマブの表現型および機能的効果を評価する。
概要: これは用量漸増研究です。
導入期: 患者は 1 日目に 90 分間かけてイピリムマブを静脈内 (IV) 投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 4 サイクル繰り返されます。 患者はまた、1日目に30分間かけてニボルマブのIV投与を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 14 日ごとに 8 サイクル繰り返されます。
維持段階: 患者は 90 分間かけてイピリムマブ IV を受けます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、サイクル 5 (イピリムマブの初回投与後 24 週間) から 12 週間ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。 臨床的利益を達成している患者には、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、12週間ごとに継続的な維持投与を続ける選択肢があります。 また、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は 2 週間ごとに 30 分間にわたってニボルマブの IV 投与を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 14 日ごとに、合計 60 週間（導入を含む）まで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は1年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Maine
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Bangor、Maine、アメリカ、04401
- Eastern Maine Medical Center
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Brewer、Maine、アメリカ、04412
- Lafayette Family Cancer Center-EMMC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された血液悪性腫瘍
以下の悪性腫瘍は、進行性または持続性である場合に適格とみなされます。
- 慢性リンパ性白血病 (CLL)
- 非ホジキンリンパ腫 (NHL)
- ホジキンリンパ腫 (HL)
- 多発性骨髄腫 (MM)
- 急性白血病（急性骨髄性白血病[AML]、急性リンパ性白血病[ALL]）
- 骨髄異形成症候群 (MDS)
- 骨髄増殖性腫瘍 (MPN)
- 慢性骨髄性白血病（CML）
- 平均余命は3か月以上
- 同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けている必要があります（幹細胞ソースに関係なく）
- ベースラインのドナー T 細胞キメラ現象が 20% 以上である必要があります
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
- 総ビリルビン =< 1.5 x 施設内正常値上限 (ULN) (ギルバート病または疾患関連溶血による場合を除き、=< 3.0 x ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3.0 x 施設内 ULN
- クレアチニン =< 1.5 x 施設内 ULN
- プレドニゾンの用量 = < 5 mg/日であり、研究参加前の少なくとも 4 週間は他の全身免疫抑制薬をすべて中止している
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 登録前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に抗腫瘍療法またはその他の治験薬の投与を受けた参加者、または登録の4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者
- 重度（グレード3または4）の急性移植片対宿主病（GVHD）の既往歴がある患者、または進行中の患者
- イピリムマブ、抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD 1) 抗体、またはクラスター分化 (CD)137 アゴニスト療法による以前の治療歴のある患者は、イピリムマブ群の対象にはなりませんが、ニボルマブ群の対象にはなります
- 登録前の8週間以内にドナーリンパ球注入（DLI）を受けた患者
- 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の病歴のある患者は、症候性疾患（関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデスなど）の病歴のある患者と同様に、この研究から除外されます。 、自己免疫性血管炎 [例: ウェゲナー肉芽腫症])、および自己免疫起源と考えられる運動神経障害 (例: ウェゲナー肉芽腫症) ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。橋本甲状腺炎患者は研究に参加する資格がある
- 慢性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎感染がわかっている患者は除外する必要があります。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患
- イピリムマブとニボルマブは催奇形性または流産促進効果の可能性のある免疫調節薬であるため、妊婦はこの研究から除外されています。イピリムマブとニボルマブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、免疫調節剤には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究への参加中、または研究薬の最後の投与後 23 週間以内に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびイピリムマブまたはニボルマブの投与完了後少なくとも 31 週間は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（イピリムマブ、ニボルマブ）
「詳細な説明」を参照してください。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (フェーズ I) に基づくイピリムマブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：12週目で
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用量制限毒性（DLT）効果は、グレード III または IV の急性移植片対宿主病（GVHD）、基礎疾患に関係のないグレード 4 の血液毒性、またはグレード 1 まで改善しなかったグレード 3 の非血液毒性として定義されました。 3週間の投与遅延。
グルココルチコイドの使用によりグレード 1 以下に解決された免疫関連の有害事象は、用量制限毒性作用とはみなされませんでした。
遅発性の免疫学的毒性効果を捕捉するために、毒性効果の観察期間を 12 週間に指定しました。
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12週目で
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (フェーズ I) に基づくニボルマブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：12週目で
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用量制限毒性（DLT）効果は、グレード III または IV の急性 GVHD、基礎疾患に関係のないグレード 4 の血液毒性効果、または 3 週間の用量遅延でもグレード 1 まで改善しなかったグレード 3 の非血液毒性効果として定義されます。
グルココルチコイドの使用によりグレード 1 以下に解決された免疫関連の有害事象は、用量制限毒性作用とはみなされませんでした。
遅発性の免疫学的毒性効果を捕捉するために、毒性効果の観察期間を 12 週間に指定しました。
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12週目で
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (フェーズ Ib) によって評価された有害事象の発生率
時間枠：治験治療終了後最長1年
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重篤な有害事象 (SAE) とは、1) 死亡を引き起こす、2) 生命を脅かす、3) 入院が必要または長期化する、4) 持続的または重大な障害を引き起こす、因果関係に関係なく、あらゆる用量で発生する有害事象を指します。 /無能力、5) 適切な医学的判断に基づいて、参加者を危険にさらし、上記の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性がある重要な医療事象である。
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治験治療終了後最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：最長1年
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完全、部分的、最良の全体的な反応、安定した疾患、および進行性の疾患を描写する簡単な記述概要統計によって要約されます。
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最長1年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から客観的な病気の進行時期まで、最長 1 年まで評価
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カプラン・マイヤー法を使用します。
可能であれば、コホート全体と各疾患グループの両方について分析され、報告されます。
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治療の開始から客観的な病気の進行時期まで、最長 1 年まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始から死亡まで、最長1年間評価
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カプラン・マイヤー法を使用します。
可能であれば、コホート全体と各疾患グループの両方について分析され、報告されます。
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治療開始から死亡まで、最長1年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫細胞数の変化
時間枠：ベースラインから最大 1 年まで
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同種幹細胞移植（alloSCT）後のB細胞、NK細胞、または樹状細胞に対するイピリムマブとニボルマブの効果を、同種異系幹細胞移植（alloSCT）前後の細胞数の変化の両方の観点から特徴付けるために臨床検査が実施されます。
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ベースラインから最大 1 年まで
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サイトカイン産生の変化
時間枠：ベースラインから最大 1 年まで
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アロSCT後のB細胞、NK細胞、または樹状細胞に対するイピリムマブおよびニボルマブの効果を、アロSCT前後の細胞数変化の観点から特徴付けるために臨床検査が実施されます。
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ベースラインから最大 1 年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Matthew S Davids、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Penter L, Zhang Y, Savell A, Huang T, Cieri N, Thrash EM, Kim-Schulze S, Jhaveri A, Fu J, Ranasinghe S, Li S, Zhang W, Hathaway ES, Nazzaro M, Kim HT, Chen H, Thurin M, Rodig SJ, Severgnini M, Cibulskis C, Gabriel S, Livak KJ, Cutler C, Antin JH, Nikiforow S, Koreth J, Ho VT, Armand P, Ritz J, Streicher H, Neuberg D, Hodi FS, Gnjatic S, Soiffer RJ, Liu XS, Davids MS, Bachireddy P, Wu CJ. Molecular and cellular features of CTLA-4 blockade for relapsed myeloid malignancies after transplantation. Blood. 2021 Jun 10;137(23):3212-3217. doi: 10.1182/blood.2021010867.
- Davids MS, Kim HT, Costello C, Herrera AF, Locke FL, Maegawa RO, Savell A, Mazzeo M, Anderson A, Boardman AP, Weber A, Avigan D, Chen YB, Nikiforow S, Ho VT, Cutler C, Alyea EP, Bachireddy P, Wu CJ, Ritz J, Streicher H, Ball ED, Bashey A, Soiffer RJ, Armand P. A multicenter phase 1 study of nivolumab for relapsed hematologic malignancies after allogeneic transplantation. Blood. 2020 Jun 11;135(24):2182-2191. doi: 10.1182/blood.2019004710.
- Davids MS, Kim HT, Bachireddy P, Costello C, Liguori R, Savell A, Lukez AP, Avigan D, Chen YB, McSweeney P, LeBoeuf NR, Rooney MS, Bowden M, Zhou CW, Granter SR, Hornick JL, Rodig SJ, Hirakawa M, Severgnini M, Hodi FS, Wu CJ, Ho VT, Cutler C, Koreth J, Alyea EP, Antin JH, Armand P, Streicher H, Ball ED, Ritz J, Bashey A, Soiffer RJ; Leukemia and Lymphoma Society Blood Cancer Research Partnership. Ipilimumab for Patients with Relapse after Allogeneic Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jul 14;375(2):143-53. doi: 10.1056/NEJMoa1601202.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月16日
一次修了 (実際)
2018年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年6月10日
試験登録日
最初に提出
2013年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月1日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月23日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2013-00739 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA006516 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 12-537
- 9204 (その他の識別子：CTEP)
- R01CA183559 (米国 NIH グラント/契約)
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