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Ipilimumab o nivolumab en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas en recaída después de un trasplante de células madre de donante

23 de junio de 2021 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I/IB de ipilimumab o nivolumab en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas

Este ensayo de fase I/Ib estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de ipilimumab o nivolumab en el tratamiento de pacientes con cánceres de la sangre y de los tejidos que forman la sangre (cánceres hematológicos) que han regresado después de un período de mejoría (recaída) después del trasplante de células madre de un donante. . La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como ipilimumab y nivolumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de ipilimumab o nivolumab administrada a pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes después de un alotrasplante de células madre. (Fase I) II. Caracterizar la toxicidad de ipilimumab o nivolumab administrados en la MTD en esta población de pacientes. (Fase Ib)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para evaluar la tasa de respuesta. II. Evaluar la supervivencia libre de progresión y global.

OBJETIVO EXPLORATORIO:

I. Evaluar los efectos fenotípicos y funcionales de ipilimumab o nivolumab sobre las células inmunitarias.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.

FASE DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben ipilimumab por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben nivolumab IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 14 días durante 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

FASE DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben ipilimumab IV durante 90 minutos. El tratamiento se repite cada 12 semanas a partir del ciclo 5 (24 semanas después de la primera dosis de ipilimumab) hasta 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logren un beneficio clínico tendrán la opción de continuar con la dosis de mantenimiento continua cada 12 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben nivolumab IV durante 30 minutos cada 2 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El tratamiento se repite cada 14 días hasta un total de 60 semanas (incluida la inducción) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

71

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia hematológica confirmada histológica o citológicamente

  • Las siguientes neoplasias malignas se considerarán elegibles si son progresivas o persistentes:

    • Leucemia linfocítica crónica (LLC)
    • Linfoma no Hodgkin (LNH)
    • Linfoma de Hodgkin (LH)
    • Mieloma múltiple (MM)
    • Leucemia aguda (leucemia mieloide aguda [LMA], leucemia linfoblástica aguda [LLA])
    • Síndrome mielodisplásico (SMD)
    • Neoplasias mieloproliferativas (NMP)
    • Leucemia mieloide crónica (LMC)
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses
  • Debe haberse sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) (independientemente de la fuente de células madre)
  • Debe tener un quimerismo de células T del donante inicial de >= 20 %
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert o hemólisis relacionada con la enfermedad, entonces =< 3,0 x LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3,0 x ULN institucional
  • Creatinina =< 1,5 x ULN institucional
  • Dosis de prednisona = < 5 mg/día y sin todos los demás medicamentos inmunosupresores sistémicos durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Participantes que hayan recibido terapia antitumoral u otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes del registro
  • Pacientes con antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda grave activa (grado 3 o 4)
  • Los pacientes con antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab, anticuerpo contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD 1) o terapia con agonistas del grupo de diferenciación (CD)137 no son elegibles para el brazo de ipilimumab, pero son elegibles para el brazo de nivolumab
  • Pacientes que hayan recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de las 8 semanas anteriores al registro
  • Enfermedad autoinmune: Los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [por ejemplo, granulomatosis de Wegener]) y neuropatía motora considerada de origen autoinmune (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis); los pacientes con tiroiditis de Hashimoto son elegibles para participar en el estudio
  • Los pacientes con infecciones crónicas conocidas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C deben ser excluidos.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ipilimumab y nivolumab son agentes inmunomoduladores con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; se desconocen los efectos de ipilimumab y nivolumab en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inmunomoduladores son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o dentro de las 23 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 31 semanas después de completar la administración de ipilimumab o nivolumab

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (ipilimumab, nivolumab)
Ver descripción detallada.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: Nivolumab
Dado IV
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
Biológico: Ipilimumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Anticuerpo monoclonal anti-antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxicos
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de ipilimumab según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 (Fase I)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
Los efectos tóxicos limitantes de la dosis (DLT) se definieron como enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) de grado III o IV, efectos tóxicos hematológicos de grado 4 no relacionados con la enfermedad subyacente o efectos tóxicos no hematológicos de grado 3 que no mejoraron a grado 1 con un Retraso de la dosis de 3 semanas. Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario que se resolvieron a grado 1 o inferior con el uso de glucocorticoides no se consideraron efectos tóxicos limitantes de la dosis. Designamos que el período de observación de los efectos tóxicos sea de 12 semanas para capturar los efectos tóxicos inmunológicos retardados.
A las 12 semanas
Dosis máxima tolerada (DMT) de nivolumab según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 (Fase I)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
Los efectos tóxicos limitantes de la dosis (DLT) se definen como EICH aguda de grado III o IV, efectos tóxicos hematológicos de grado 4 no relacionados con la enfermedad subyacente o efectos tóxicos no hematológicos de grado 3 que no mejoraron al grado 1 con un retraso de la dosis de 3 semanas. Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario que se resolvieron a grado 1 o inferior con el uso de glucocorticoides no se consideraron efectos tóxicos limitantes de la dosis. Designamos que el período de observación de los efectos tóxicos sea de 12 semanas para capturar los efectos tóxicos inmunológicos retardados.
A las 12 semanas
Incidencia de eventos adversos según la evaluación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 (Fase Ib)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier evento adverso, que ocurra a cualquier dosis e independientemente de la causalidad que 1) resulte en la muerte, 2) sea potencialmente mortal, 3) requiera o prolongue la hospitalización del paciente, 4) resulte en una discapacidad persistente o significativa /incapacidad, 5) Es un evento médico importante cuando, según el criterio médico apropiado, puede poner en peligro al participante y requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
Hasta 1 año después de completar el tratamiento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Resumido por estadísticas de resumen descriptivas simples que delimitan la enfermedad completa, parcial y la mejor respuesta general, estable y progresiva.
Hasta 1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión objetiva de la enfermedad, evaluado hasta 1 año
Utilizando el método de Kaplan-Meier. Se analizará e informará tanto para toda la cohorte como dentro de cada grupo de enfermedades, si es factible.
Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión objetiva de la enfermedad, evaluado hasta 1 año
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte, evaluado hasta 1 año
Utilizando el método de Kaplan-Meier. Se analizará e informará tanto para toda la cohorte como dentro de cada grupo de enfermedades, si es factible.
Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte, evaluado hasta 1 año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el número de células inmunitarias
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
Se realizarán estudios de laboratorio para caracterizar los efectos de ipilimumab y nivolumab en el entorno posterior al trasplante alogénico de células madre (aloSCT) en células B, NK, células o células dendríticas, tanto en términos de cambios en el número de células antes como después del aloSCT.
Línea de base hasta 1 año
Cambio en la producción de citoquinas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
Se realizarán estudios de laboratorio para caracterizar los efectos de ipilimumab y nivolumab en el contexto posterior al SCT sobre las células B, NK, células o células dendríticas, tanto en términos de cambios en el número de células antes como después del SCT.
Línea de base hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de mayo de 2013

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

10 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2013-00739 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P30CA006516 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA186709 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 12-537
  • 9204 (Otro identificador: CTEP)
  • R01CA183559 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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