Ipilimumabe ou Nivolumabe no Tratamento de Pacientes com Recidiva de Malignidades Hematológicas Após Transplante de Células Tronco de Doador
23 de junho de 2021 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase I/IB de ipilimumabe ou nivolumabe em pacientes com recidiva de malignidades hematológicas após transplante alogênico de células hematopoiéticas
Este estudo de fase I/Ib estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de ipilimumabe ou nivolumabe no tratamento de pacientes com cânceres do sangue e tecidos formadores de sangue (cânceres hematológicos) que retornaram após um período de melhora (recidiva) após o transplante de células-tronco do doador .
A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como ipilimumab e nivolumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Linfoma de Hodgkin Recorrente
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente
- Síndrome Mielodisplásica Recorrente
- Linfoma não Hodgkin recorrente
- Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente
- Leucemia Mielóide Crônica Recorrente, BCR-ABL1 Positivo
- Mieloma de células plasmáticas recorrentes
- Neoplasia Mieloproliferativa
- Malignidade Hematológica Recorrente
- Leucemia Linfocítica Crônica Recorrente
- Receptor de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de ipilimumabe ou nivolumabe administrada a pacientes com neoplasias hematológicas reincidentes após transplante alogênico de células-tronco. (Fase I) II. Caracterizar a toxicidade do ipilimumabe ou nivolumabe administrado no MTD nesta população de pacientes. (Fase Ib)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para avaliar a taxa de resposta. II. Avaliar sobrevida livre de progressão e sobrevida global.
OBJETIVO EXPLORATÓRIO:
I. Avaliar os efeitos fenotípicos e funcionais do ipilimumab ou nivolumab nas células imunes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
FASE DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem ipilimumabe por via intravenosa (IV) durante 90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem nivolumab IV durante 30 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 14 dias por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
FASE DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem ipilimumabe IV durante 90 minutos. O tratamento é repetido a cada 12 semanas começando no ciclo 5 (24 semanas após a primeira dose de ipilimumabe) por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que obtiverem benefício clínico terão a opção de continuar com a dosagem de manutenção contínua a cada 12 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem nivolumab IV durante 30 minutos a cada 2 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O tratamento é repetido a cada 14 dias por até um total de 60 semanas (incluindo indução) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
71
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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Maine
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Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
- Eastern Maine Medical Center
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Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
- Lafayette Family Cancer Center-EMMC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade hematológica confirmada histológica ou citologicamente
As seguintes malignidades serão consideradas elegíveis se progressivas ou persistentes:
- Leucemia linfocítica crônica (LLC)
- Linfoma não-Hodgkin (NHL)
- Linfoma de Hodgkin (LH)
- Mieloma Múltiplo (MM)
- Leucemia aguda (leucemia mielóide aguda [LMA], leucemia linfoblástica aguda [ALL])
- Síndrome mielodisplásica (SMD)
- Neoplasias Mieloproliferativas (NMP)
- Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Deve ter sido submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) (independentemente da fonte de células-tronco)
- Deve ter um quimerismo basal de células T do doador >= 20%
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (a menos que devido à doença de Gilbert ou hemólise relacionada à doença, então =< 3,0 x LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 x LSN institucional
- Creatinina = < 1,5 x LSN institucional
- Dose de prednisona = < 5 mg/dia e sem todos os outros medicamentos imunossupressores sistêmicos por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Participantes que receberam terapia antitumoral ou outros agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do registro (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes do registro
- Pacientes com história prévia ou doença ativa grave (grau 3 ou 4) do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
- Pacientes com histórico de tratamento anterior com ipilimumabe, anticorpo antiproteína de morte celular programada 1 (PD 1) ou terapia com agonista de grupo de diferenciação (CD)137 não são elegíveis para o braço de ipilimumabe, mas são elegíveis para o braço de nivolumabe
- Pacientes que tiveram infusão de linfócitos de doadores (DLI) dentro de 8 semanas antes do registro
- Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]) e neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre e miastenia gravis); pacientes com tireoidite de Hashimoto são elegíveis para o estudo
- Pacientes com infecções crônicas conhecidas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C devem ser excluídos
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o ipilimumabe e o nivolumabe são agentes imunomoduladores com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; os efeitos de ipilimumab e nivolumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes imunomoduladores são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo ou dentro de 23 semanas após a última dose do medicamento do estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 31 semanas após a conclusão da administração de ipilimumabe ou nivolumabe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (ipilimumabe, nivolumabe)
Consulte a descrição detalhada.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) de ipilimumabe de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0 (Fase I)
Prazo: Com 12 semanas
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Os efeitos tóxicos limitantes da dose (DLT) foram definidos como doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) grau III ou IV, efeitos tóxicos hematológicos grau 4 não relacionados à doença subjacente ou efeitos tóxicos não hematológicos grau 3 que não melhoraram para grau 1 com uma Atraso da dose de 3 semanas.
Os eventos adversos relacionados ao sistema imunológico que se resolveram para grau 1 ou inferior com o uso de glicocorticoides não foram considerados efeitos tóxicos limitantes da dose.
Designamos o período de observação para efeitos tóxicos como sendo de 12 semanas para capturar efeitos tóxicos imunológicos tardios.
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Com 12 semanas
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Dose máxima tolerada (MTD) de nivolumab de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0 (Fase I)
Prazo: Com 12 semanas
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Os efeitos tóxicos limitantes da dose (DLT) são definidos como GVHD agudo de grau III ou IV, efeitos tóxicos hematológicos de grau 4 não relacionados à doença subjacente ou efeitos tóxicos não hematológicos de grau 3 que não melhoraram para o grau 1 com um atraso de 3 semanas na dose.
Os eventos adversos relacionados ao sistema imunológico que se resolveram para grau 1 ou inferior com o uso de glicocorticoides não foram considerados efeitos tóxicos limitantes da dose.
Designamos o período de observação para efeitos tóxicos como sendo de 12 semanas para capturar efeitos tóxicos imunológicos tardios.
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Com 12 semanas
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Incidência de eventos adversos conforme avaliado pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0 (Fase Ib)
Prazo: Até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
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Um evento adverso grave (EAG) é qualquer evento adverso, ocorrendo em qualquer dose e independentemente da causalidade, que 1) resulte em morte, 2) ameace a vida, 3) requeira ou prolongue internação hospitalar, 4) resulte em incapacidade persistente ou significativa /incapacidade, 5) É um evento médico importante quando, com base no julgamento médico apropriado, pode comprometer o participante e exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
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Até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica
Prazo: Até 1 ano
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Resumido por estatísticas simples de resumo descritivo delineando resposta completa, parcial e melhor resposta geral, doença estável e progressiva.
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Até 1 ano
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até o tempo de progressão objetiva da doença, avaliado até 1 ano
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Usando o método de Kaplan-Meier.
Serão analisados e relatados para toda a coorte e dentro de cada grupo de doenças, se possível.
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Desde o início do tratamento até o tempo de progressão objetiva da doença, avaliado até 1 ano
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até o momento da morte, avaliado até 1 ano
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Usando o método de Kaplan-Meier.
Serão analisados e relatados para toda a coorte e dentro de cada grupo de doenças, se possível.
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Desde o início do tratamento até o momento da morte, avaliado até 1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no número de células imunes
Prazo: Linha de base até 1 ano
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Estudos de laboratório serão realizados para caracterizar os efeitos de ipilimumabe e nivolumabe no cenário pós-transplante de células-tronco alogênicas (aloSCT) em células B, NK, células ou células dendríticas, tanto em termos de alterações pré quanto pós aloSCT no número de células.
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Linha de base até 1 ano
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Mudança na produção de citocinas
Prazo: Linha de base até 1 ano
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Estudos laboratoriais serão realizados para caracterizar os efeitos de ipilimumabe e nivolumabe no cenário pós-aloSCT em células B, NK, células ou células dendríticas, tanto em termos de alterações pré quanto pós-aloSCT no número de células.
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Linha de base até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Penter L, Zhang Y, Savell A, Huang T, Cieri N, Thrash EM, Kim-Schulze S, Jhaveri A, Fu J, Ranasinghe S, Li S, Zhang W, Hathaway ES, Nazzaro M, Kim HT, Chen H, Thurin M, Rodig SJ, Severgnini M, Cibulskis C, Gabriel S, Livak KJ, Cutler C, Antin JH, Nikiforow S, Koreth J, Ho VT, Armand P, Ritz J, Streicher H, Neuberg D, Hodi FS, Gnjatic S, Soiffer RJ, Liu XS, Davids MS, Bachireddy P, Wu CJ. Molecular and cellular features of CTLA-4 blockade for relapsed myeloid malignancies after transplantation. Blood. 2021 Jun 10;137(23):3212-3217. doi: 10.1182/blood.2021010867.
- Davids MS, Kim HT, Costello C, Herrera AF, Locke FL, Maegawa RO, Savell A, Mazzeo M, Anderson A, Boardman AP, Weber A, Avigan D, Chen YB, Nikiforow S, Ho VT, Cutler C, Alyea EP, Bachireddy P, Wu CJ, Ritz J, Streicher H, Ball ED, Bashey A, Soiffer RJ, Armand P. A multicenter phase 1 study of nivolumab for relapsed hematologic malignancies after allogeneic transplantation. Blood. 2020 Jun 11;135(24):2182-2191. doi: 10.1182/blood.2019004710.
- Davids MS, Kim HT, Bachireddy P, Costello C, Liguori R, Savell A, Lukez AP, Avigan D, Chen YB, McSweeney P, LeBoeuf NR, Rooney MS, Bowden M, Zhou CW, Granter SR, Hornick JL, Rodig SJ, Hirakawa M, Severgnini M, Hodi FS, Wu CJ, Ho VT, Cutler C, Koreth J, Alyea EP, Antin JH, Armand P, Streicher H, Ball ED, Ritz J, Bashey A, Soiffer RJ; Leukemia and Lymphoma Society Blood Cancer Research Partnership. Ipilimumab for Patients with Relapse after Allogeneic Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jul 14;375(2):143-53. doi: 10.1056/NEJMoa1601202.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
10 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
2 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia de Células B
- Neoplasias
- Linfoma
- Síndromes Mielodisplásicas
- Neoplasias Hematológicas
- Mieloma múltiplo
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Recorrência
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Distúrbios mieloproliferativos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2013-00739 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P30CA006516 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UM1CA186709 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 12-537
- 9204 (Outro identificador: CTEP)
- R01CA183559 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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