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Ipilimumab o nivolumab nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti dopo trapianto di cellule staminali da donatore

23 giugno 2021 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/IB su ipilimumab o nivolumab in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

Questo studio di fase I/Ib studia gli effetti collaterali e la migliore dose di ipilimumab o nivolumab nel trattamento di pazienti con tumori del sangue e dei tessuti che formano il sangue (tumori ematologici) che si sono ripresentati dopo un periodo di miglioramento (recidiva) dopo il trapianto di cellule staminali da donatore . L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come ipilimumab e nivolumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di ipilimumab o nivolumab somministrato a pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti in seguito a trapianto di cellule staminali allogeniche. (Fase I) II. Per caratterizzare la tossicità di ipilimumab o nivolumab somministrato alla MTD in questa popolazione di pazienti. (Fase Ib)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare il tasso di risposta. II. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione e globale.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Valutare gli effetti fenotipici e funzionali di ipilimumab o nivolumab sulle cellule immunitarie.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

FASE DI INDUZIONE: i pazienti ricevono ipilimumab per via endovenosa (IV) per 90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche nivolumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono ipilimumab IV per 90 minuti. Il trattamento si ripete ogni 12 settimane a partire dal ciclo 5 (24 settimane dopo la prima dose di ipilimumab) fino a 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono un beneficio clinico avranno la possibilità di continuare con il dosaggio di mantenimento in corso ogni 12 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche nivolumab EV per 30 minuti ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni fino a un totale di 60 settimane (compresa l'induzione) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

71

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Stati Uniti, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità ematologica confermata istologicamente o citologicamente

  • I seguenti tumori maligni saranno considerati ammissibili se progressivi o persistenti:

    • Leucemia linfatica cronica (LLC)
    • Linfoma non Hodgkin (NHL)
    • Linfoma di Hodgkin (HL)
    • Mieloma multiplo (MM)
    • Leucemia acuta (leucemia mieloide acuta [AML], leucemia linfoblastica acuta [ALL])
    • Sindrome mielodisplastica (MDS)
    • Neoplasie mieloproliferative (MPN)
    • Leucemia mieloide cronica (LMC)
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Deve essere stato sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) (indipendentemente dalla fonte di cellule staminali)
  • Deve avere un chimerismo delle cellule T del donatore al basale >= 20%
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert o emolisi correlata alla malattia, quindi =< 3,0 x ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3,0 x ULN istituzionale
  • Creatinina = < 1,5 x ULN istituzionale
  • Dose di prednisone = < 5 mg/die e senza tutti gli altri farmaci immunosoppressivi sistemici per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti che hanno ricevuto una terapia antitumorale o altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima della registrazione (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima della registrazione
  • Pazienti con anamnesi di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta grave (grado 3 o 4) o attiva
  • I pazienti con una storia di precedente trattamento con ipilimumab, anticorpo anti-proteina di morte cellulare programmata 1 (PD 1) o terapia con agonisti del cluster di differenziazione (CD)137 non sono idonei per il braccio ipilimumab, ma sono idonei per il braccio nivolumab
  • Pazienti che hanno ricevuto l'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 8 settimane prima della registrazione
  • Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [es. granulomatosi di Wegener]) e neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia gravis); i pazienti con tiroidite di Hashimoto possono andare in studio
  • I pazienti con infezioni croniche note da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C devono essere esclusi
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ipilimumab e nivolumab sono agenti immunomodulatori con potenziale effetto teratogeno o abortivo; gli effetti di ipilimumab e nivolumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo e poiché è noto che gli agenti immunomodulatori sono teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio o entro 23 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 31 settimane dopo il completamento della somministrazione di ipilimumab o nivolumab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ipilimumab, nivolumab)
Vedere la descrizione dettagliata.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilare CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di ipilimumab secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0 (Fase I)
Lasso di tempo: A 12 settimane
Gli effetti tossici dose-limitanti (DLT) sono stati definiti come malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III o IV, effetti tossici ematologici di grado 4 non correlati alla malattia di base o effetti tossici non ematologici di grado 3 che non sono migliorati al grado 1 con un Ritardo della somministrazione di 3 settimane. Gli eventi avversi immuno-correlati che si sono risolti al grado 1 o inferiore con l'uso di glucocorticoidi non sono stati considerati effetti tossici dose-limitanti. Abbiamo designato il periodo di osservazione per gli effetti tossici a 12 settimane per catturare gli effetti tossici immunologici ritardati.
A 12 settimane
Dose massima tollerata (MTD) di nivolumab secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0 (Fase I)
Lasso di tempo: A 12 settimane
Gli effetti tossici dose-limitanti (DLT) sono definiti come GVHD acuta di grado III o IV, effetti tossici ematologici di grado 4 non correlati alla malattia di base o effetti tossici non ematologici di grado 3 che non sono migliorati al grado 1 con un ritardo della somministrazione di 3 settimane. Gli eventi avversi immuno-correlati che si sono risolti al grado 1 o inferiore con l'uso di glucocorticoidi non sono stati considerati effetti tossici dose-limitanti. Abbiamo designato il periodo di osservazione per gli effetti tossici a 12 settimane per catturare gli effetti tossici immunologici ritardati.
A 12 settimane
Incidenza di eventi avversi valutata dal National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 (Fase Ib)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il completamento del trattamento in studio
Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento avverso, che si verifica a qualsiasi dose e indipendentemente dalla causalità che 1) provoca la morte, 2) è pericolosa per la vita, 3) richiede o prolunga il ricovero ospedaliero, 4) provoca una disabilità persistente o significativa /incapacità, 5) È un evento medico importante quando, sulla base di un appropriato giudizio medico, può mettere a rischio il partecipante e richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
Fino a 1 anno dopo il completamento del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Riassunti da semplici statistiche di riepilogo descrittive che delineano la risposta completa, parziale e la migliore risposta complessiva, la malattia stabile e progressiva.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al momento della progressione obiettiva della malattia, valutata fino a 1 anno
Utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Sarà analizzato e riportato sia per l'intera coorte che all'interno di ciascun gruppo di malattie, se possibile.
Dall'inizio del trattamento al momento della progressione obiettiva della malattia, valutata fino a 1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al momento del decesso, valutato fino a 1 anno
Utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Sarà analizzato e riportato sia per l'intera coorte che all'interno di ciascun gruppo di malattie, se possibile.
Dall'inizio del trattamento al momento del decesso, valutato fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del numero di cellule immunitarie
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno
Verranno eseguiti studi di laboratorio per caratterizzare gli effetti di ipilimumab e nivolumab nell'impostazione post trapianto di cellule staminali allogeniche (alloSCT) su cellule B, NK, cellule o cellule dendritiche, sia in termini di variazioni pre che post alloSCT nel numero di cellule.
Linea di base fino a 1 anno
Alterazione della produzione di citochine
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno
Verranno eseguiti studi di laboratorio per caratterizzare gli effetti di ipilimumab e nivolumab nell'impostazione post alloSCT su cellule B, NK, cellule o cellule dendritiche, sia in termini di variazioni pre che post alloSCT nel numero di cellule.
Linea di base fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2013

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

10 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

2 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2013-00739 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA006516 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186709 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 12-537
  • 9204 (Altro identificatore: CTEP)
  • R01CA183559 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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