Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ipilimumab eller Nivolumab til behandling af patienter med recidiverende hæmatologiske maligniteter efter donorstamcelletransplantation

23. juni 2021 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/IB-studie af Ipilimumab eller Nivolumab hos patienter med recidiverende hæmatologiske maligniteter efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Dette fase I/Ib-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ipilimumab eller nivolumab til behandling af patienter med kræft i blodet og bloddannende væv (hæmatologisk kræft), som er vendt tilbage efter en periode med bedring (tilbagefald) efter donorstamcelletransplantation . Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom ipilimumab og nivolumab, kan hjælpe kroppens immunsystem til at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af ipilimumab eller nivolumab administreret til patienter med recidiverende hæmatologiske maligniteter efter allogen stamcelletransplantation. (Fase I) II. At karakterisere toksiciteten af ​​ipilimumab eller nivolumab administreret ved MTD i denne patientpopulation. (Fase Ib)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere svarprocent. II. At vurdere progressionsfri og samlet overlevelse.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At vurdere de fænotypiske og funktionelle virkninger af ipilimumab eller nivolumab på immunceller.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

INDUKTIONSFASE: Patienter får ipilimumab intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får også nivolumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 14. dag i 8 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESFASE: Patienter får ipilimumab IV over 90 minutter. Behandlingen gentages hver 12. uge begyndende ved cyklus 5 (24 uger efter den første dosis af ipilimumab) i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår kliniske fordele, vil have mulighed for at fortsætte med løbende vedligeholdelsesdosering hver 12. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter får også nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandlingen gentages hver 14. dag i op til i alt 60 uger (inklusive induktion) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Forenede Stater, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet hæmatologisk malignitet

  • Følgende maligniteter vil blive betragtet som kvalificerede, hvis de er progressive eller vedvarende:

    • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
    • Non-Hodgkin lymfom (NHL)
    • Hodgkin lymfom (HL)
    • Myelom (MM)
    • Akut leukæmi (akut myeloid leukæmi [AML], akut lymfatisk leukæmi [ALL])
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
    • Myeloproliferative neoplasmer (MPN)
    • Kronisk myeloid leukæmi (CML)
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Skal have gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (uanset stamcellekilde)
  • Skal have baseline donor T-cellekimærisme på >= 20 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det skyldes Gilberts sygdom eller sygdomsrelateret hæmolyse, så =< 3,0 x ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel ULN
  • Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN
  • Prednison dosis =< 5 mg/dag og fra al anden systemisk immunsuppressiv medicin i mindst 4 uger før studiestart
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der har haft antitumorbehandling eller andre forsøgsmidler inden for 4 uger før registreringen (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger før registreringen
  • Patienter med tidligere eller aktiv alvorlig (grad 3 eller 4) akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
  • Patienter med tidligere behandling med ipilimumab, anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD 1) antistof eller cluster of differentiation (CD)137 agonistbehandling er ikke kvalificerede til ipilimumab-armen, men er kvalificerede til nivolumab-armen
  • Patienter, der har fået donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 8 uger før registrering
  • Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]) og motorisk neuropati betragtet som af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis); patienter med Hashimotos thyroiditis er berettiget til at gå på undersøgelse
  • Patienter med kendt kronisk human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektioner bør udelukkes
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ipilimumab og nivolumab er immunmodulerende midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; virkningerne af ipilimumab og nivolumab på det menneskelige foster under udvikling er ukendt; af denne grund, og fordi immunmodulerende midler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse eller inden for 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 31 uger efter afslutning af ipilimumab eller nivolumab administration

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (ipilimumab, nivolumab)
Se detaljeret beskrivelse.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
Biologisk: Ipilimumab
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af ipilimumab i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (Fase I)
Tidsramme: Ved 12 uger
Dosisbegrænsende toksiske (DLT) virkninger blev defineret som grad III eller IV akut graft versus host sygdom (GVHD), grad 4 hæmatologiske toksiske effekter, der ikke var relateret til den underliggende sygdom, eller grad 3 ikke-hæmatologiske toksiske effekter, der ikke forbedredes til grad 1 med en 3 ugers dosisforsinkelse. Immunrelaterede bivirkninger, der forsvandt til grad 1 eller lavere ved brug af glukokortikoider, blev ikke anset for at være dosisbegrænsende toksiske effekter. Vi udpegede observationsperioden for toksiske effekter til at være 12 uger for at fange forsinkede immunologiske toksiske effekter.
Ved 12 uger
Maksimal tolereret dosis (MTD) af nivolumab i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (Fase I)
Tidsramme: Ved 12 uger
Dosisbegrænsende toksiske (DLT) effekter er defineret som grad III eller IV akut GVHD, grad 4 hæmatologiske toksiske effekter, der ikke er relateret til den underliggende sygdom, eller grad 3 ikke-hæmatologiske toksiske effekter, der ikke forbedredes til grad 1 med en 3-ugers dosisforsinkelse. Immunrelaterede bivirkninger, der forsvandt til grad 1 eller lavere ved brug af glukokortikoider, blev ikke anset for at være dosisbegrænsende toksiske effekter. Vi udpegede observationsperioden for toksiske effekter til at være 12 uger for at fange forsinkede immunologiske toksiske effekter.
Ved 12 uger
Forekomst af uønskede hændelser vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (Fase Ib)
Tidsramme: Op til 1 år efter afsluttet studiebehandling
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er enhver uønsket hændelse, der forekommer ved enhver dosis og uanset årsagssammenhæng, som 1) resulterer i død, 2) er livstruende, 3) kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, 4) resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet. /inhabilitet, 5) Er en vigtig medicinsk hændelse, når den, baseret på passende medicinsk bedømmelse, kan bringe deltageren i fare og kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor.
Op til 1 år efter afsluttet studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Op til 1 år
Opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser fuldstændig, delvis og bedste overordnede respons, stabil og progressiv sygdom.
Op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for objektiv sygdomsprogression, vurderet op til 1 år
Ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Vil blive analyseret og rapporteret både for hele kohorten og inden for hver sygdomsgruppe, hvis det er muligt.
Fra behandlingsstart til tidspunkt for objektiv sygdomsprogression, vurderet op til 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødstidspunkt, vurderet op til 1 år
Ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Vil blive analyseret og rapporteret både for hele kohorten og inden for hver sygdomsgruppe, hvis det er muligt.
Fra behandlingsstart til dødstidspunkt, vurderet op til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antallet af immunceller
Tidsramme: Baseline til op til 1 år
Laboratorieundersøgelser vil blive udført for at karakterisere virkningerne af ipilimumab og nivolumab i den postallogene stamcelletransplantation (alloSCT) indstilling på B-celler, NK-celler eller dendritiske celler, både med hensyn til præ- og post-alloSCT-ændringer i celleantal.
Baseline til op til 1 år
Ændring i cytokinproduktion
Tidsramme: Baseline til op til 1 år
Laboratorieundersøgelser vil blive udført for at karakterisere virkningerne af ipilimumab og nivolumab i post-alloSCT-indstillingen på B-celler, NK-celler eller dendritiske celler, både med hensyn til præ- og post-alloSCT-ændringer i celleantal.
Baseline til op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

10. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2013

Først opslået (Skøn)

2. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2013-00739 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA006516 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 12-537
  • 9204 (Anden identifikator: CTEP)
  • R01CA183559 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende Hodgkin-lymfom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner