Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ipilimumab vagy nivolumab a donor őssejt-átültetés után kiújult hematológiai rosszindulatú daganatos betegek kezelésében

2021. június 23. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az ipilimumab vagy nivolumab I/IB fázisú vizsgálata olyan betegeknél, akiknél kiújult rosszindulatú hematológiai daganatok allogén hematopoietikus sejttranszplantáció után

Ez az I/Ib fázisú vizsgálat az ipilimumab vagy nivolumab mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan vér- és vérképző szövetrákos (hematológiai rákos megbetegedések) betegek kezelésében, amelyek a donor őssejt-transzplantációt követően egy javulás (relapszus) időszak után visszatértek. . A monoklonális antitestekkel, például ipilimumabbal és nivolumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ipilimumab vagy nivolumab maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása allogén őssejt-transzplantációt követően kiújult hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél. (I. fázis) II. Az MTD-n adott ipilimumab vagy nivolumab toxicitásának jellemzésére ebben a betegpopulációban. (Ib. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A válaszadási arány felmérése. II. A progressziómentes és az általános túlélés értékelése.

FELTÁRÁSI CÉL:

I. Az ipilimumab vagy nivolumab immunsejtekre kifejtett fenotípusos és funkcionális hatásainak felmérése.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.

INDUKCIÓS FÁZIS: A betegek ipilimumabot kapnak intravénásan (IV) 90 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponta megismétlődik 4 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek nivolumab IV-et is kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelést 14 naponta meg kell ismételni 8 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

FENNTARTÁSI FÁZIS: A betegek 90 percen keresztül kapnak ipilimumabot IV. A kezelés 12 hetente megismétlődik az 5. ciklustól (24 héttel az ipilimumab első adagja után) legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A klinikai előnyöket elérő betegek 12 hetente folytathatják a folyamatos fenntartó adagolást a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek kéthetente 30 percen keresztül IV nivolumabot is kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A kezelés 14 naponta ismétlődik, összesen 60 hétig (beleértve az indukciót is), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

71

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital
    • Maine
      • Bangor, Maine, Egyesült Államok, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Egyesült Államok, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Egyesült Államok, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt hematológiai rosszindulatú daganat

  • A következő rosszindulatú daganatok tekinthetők megfelelőnek, ha progresszívek vagy tartósak:

    • Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
    • Non-Hodgkin limfóma (NHL)
    • Hodgkin limfóma (HL)
    • myeloma multiplex (MM)
    • Akut leukémia (akut myeloid leukémia [AML], akut limfoblaszt leukémia [ALL])
    • Myelodysplasiás szindróma (MDS)
    • Mieloproliferatív neoplazmák (MPN)
    • Krónikus mieloid leukémia (CML)
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
  • Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) kell átesnie (őssejtforrástól függetlenül)
  • Az alapvonal donor T-sejt kimérizmusának >= 20%-nak kell lennie
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
  • Összes bilirubin =< 1,5 x a normál intézményi felső határ (ULN) (kivéve, ha Gilbert-kór vagy betegséggel összefüggő hemolízis miatt van, akkor =< 3,0 x ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 3,0 x intézményi ULN
  • Kreatinin =< 1,5 x intézményi felső határ
  • A prednizon dózis = < 5 mg/nap, és minden egyéb szisztémás immunszuppresszív gyógyszer szedése a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 hétig
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • Azok a résztvevők, akik a regisztrációt megelőző 4 héten belül tumorellenes kezelésben vagy más vizsgálati szerben részesültek (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetében), vagy akik nem gyógyultak meg a regisztráció előtt több mint 4 héttel beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
  • Betegek, akiknek a kórtörténetében vagy aktív súlyos (3. vagy 4. fokozatú) akut graft versus-host betegség (GVHD) szerepel
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében ipilimumabbal, programozott sejthalál fehérje 1 (PD 1) antitesttel vagy cluster of differentiation (CD)137 agonista terápiával korábban kezeltek, nem jogosultak az ipilimumab karra, de jogosultak a nivolumab karra.
  • Azok a betegek, akiknél a regisztrációt megelőző 8 héten belül donor limfocita infúziót (DLI) kaptak
  • Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepelt. , autoimmun vasculitis [pl. Wegener granulomatosis]) és autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és myasthenia gravis); Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra
  • Az ismert krónikus humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegeket ki kell zárni
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ipilimumab és a nivolumab olyan immunmoduláló szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak; az ipilimumab és a nivolumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; emiatt, és mivel az immunmoduláló szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 23 héten belül, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az ipilimumab vagy nivolumab beadása után legalább 31 hétig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (ipilimumab, nivolumab)
Lásd a Részletes leírást.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biohasonló CMAB819
Biológiai: Ipilimumab
Adott IV
Más nevek:
  • Anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 monoklonális antitest
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biohasonló CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ipilimumab maximális tolerált dózisa (MTD) a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Közös Nemkívánatos események Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint (I. fázis)
Időkeret: 12 hetesen
A dóziskorlátozó toxikus (DLT) hatások a III. vagy IV. fokozatú akut graft versus host betegség (GVHD), 4. fokozatú hematológiai toxikus hatások, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, vagy 3. fokozatú nem hematológiai toxikus hatások, amelyek nem javultak 1. fokozatra 3 hetes adagolási késleltetés. Az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események, amelyek glükokortikoidok alkalmazásával 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatba rendeződtek, nem tekinthetők dóziskorlátozó toxikus hatásnak. A toxikus hatások megfigyelési időszakát 12 hétben határoztuk meg a késleltetett immunológiai toxikus hatások rögzítésére.
12 hetesen
A nivolumab maximális tolerálható dózisa (MTD) a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Közös Nemkívánatos események Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint (I. fázis)
Időkeret: 12 hetesen
A dóziskorlátozó toxikus (DLT) hatások a III. vagy IV. fokozatú akut GVHD, a 4. fokozatú hematológiai toxikus hatások, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, vagy a 3. fokozatú nem hematológiai toxikus hatások, amelyek 3 hetes adagolási késleltetéssel nem javultak 1. fokozatra. Az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események, amelyek glükokortikoidok alkalmazásával 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatba rendeződtek, nem tekinthetők dóziskorlátozó toxikus hatásnak. A toxikus hatások megfigyelési időszakát 12 hétben határoztuk meg a késleltetett immunológiai toxikus hatások rögzítésére.
12 hetesen
A nemkívánatos események előfordulása a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 5.0-s verziója szerint (Ib fázis)
Időkeret: A vizsgálati kezelés befejezése után legfeljebb 1 évig
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos esemény, amely bármilyen dózis mellett és az ok-okozati összefüggéstől függetlenül fellép, 1) halált okoz, 2) életveszélyes, 3) fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja, 4) tartós vagy jelentős rokkantságot eredményez. /képtelenség, 5) Fontos orvosi esemény, amikor megfelelő orvosi megítélés alapján veszélyeztetheti a résztvevőt, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a fent felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A vizsgálati kezelés befejezése után legfeljebb 1 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válasz
Időkeret: Akár 1 év
Egyszerű leíró összefoglaló statisztikákkal összegezve, amelyek leírják a teljes, részleges és legjobb általános választ, a stabil és progresszív betegséget.
Akár 1 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség objektív progressziójáig, 1 évig értékelve
A Kaplan-Meier módszerrel. A teljes kohorszra és minden egyes betegségcsoportra vonatkozóan elemzik és jelentenek, ha lehetséges.
A kezelés kezdetétől a betegség objektív progressziójáig, 1 évig értékelve
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálozásig, legfeljebb 1 évig
A Kaplan-Meier módszerrel. A teljes kohorszra és minden egyes betegségcsoportra vonatkozóan elemzik és jelentenek, ha lehetséges.
A kezelés kezdetétől a halálozásig, legfeljebb 1 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunsejtek számának változása
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 1 évig
Laboratóriumi vizsgálatokat végeznek az ipilimumab és a nivolumab posztallogén őssejt-transzplantáció (alloSCT) B-sejtekre, NK-ra, sejtekre vagy dendritikus sejtekre gyakorolt ​​hatásának jellemzésére, mind az alloSCT előtti, mind az utáni sejtszám-változások tekintetében.
Alapállapot legfeljebb 1 évig
Változás a citokintermelésben
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 1 évig
Laboratóriumi vizsgálatokat végeznek az ipilimumab és a nivolumab hatásának jellemzésére az alloSCT után B-sejtekre, NK-ra, sejtekre vagy dendritikus sejtekre, mind az alloSCT előtti, mind az utáni sejtszám változása tekintetében.
Alapállapot legfeljebb 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. május 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 1.

Első közzététel (Becslés)

2013. április 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 23.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2013-00739 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P30CA006516 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186709 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 12-537
  • 9204 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • R01CA183559 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel