Ipilimumab eller Nivolumab ved behandling av pasienter med residiverende hematologiske maligniteter etter donorstamcelletransplantasjon
23. juni 2021 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase I/IB-studie av Ipilimumab eller Nivolumab hos pasienter med residiverende hematologiske maligniteter etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon
Denne fase I/Ib-studien studerer bivirkninger og beste dose av ipilimumab eller nivolumab ved behandling av pasienter med kreft i blodet og bloddannende vev (hematologiske kreftformer) som har kommet tilbake etter en periode med bedring (tilbakefallende) etter donorstamcelletransplantasjon .
Immunterapi med monoklonale antistoffer, som ipilimumab og nivolumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- Tilbakevendende Hodgkin-lymfom
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi
- Tilbakevendende myelodysplastisk syndrom
- Tilbakevendende non-Hodgkin lymfom
- Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi
- Tilbakevendende kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Tilbakevendende plasmacellemyelom
- Myeloproliferativ neoplasma
- Tilbakevendende hematologisk malignitet
- Tilbakevendende kronisk lymfatisk leukemi
- Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjonsmottaker
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av ipilimumab eller nivolumab administrert til pasienter med residiverende hematologiske maligniteter etter allogen stamcelletransplantasjon. (Fase I) II. For å karakterisere toksisiteten til ipilimumab eller nivolumab administrert ved MTD i denne pasientpopulasjonen. (Fase Ib)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere svarprosent. II. For å vurdere progresjonsfri og total overlevelse.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å vurdere de fenotypiske og funksjonelle effektene av ipilimumab eller nivolumab på immunceller.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
INDUKSJONSFASE: Pasienter får ipilimumab intravenøst (IV) over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også nivolumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 8 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
VEDLIKEHOLDSFASE: Pasienter får ipilimumab IV over 90 minutter. Behandlingen gjentas hver 12. uke med start ved syklus 5 (24 uker etter den første dosen av ipilimumab) i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår klinisk fordel vil ha muligheten til å fortsette med pågående vedlikeholdsdosering hver 12. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Behandlingen gjentas hver 14. dag i opptil totalt 60 uker (inkludert induksjon) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
71
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
South Pasadena, California, Forente stater, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Northside Hospital
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Forente stater, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
Brewer, Maine, Forente stater, 04412
- Lafayette Family Cancer Center-EMMC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet hematologisk malignitet
Følgende maligniteter vil bli vurdert som kvalifiserte hvis progressive eller vedvarende:
- Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Non-Hodgkin lymfom (NHL)
- Hodgkin lymfom (HL)
- Myelomatose (MM)
- Akutt leukemi (akutt myeloid leukemi [AML], akutt lymfatisk leukemi [ALL])
- Myelodysplastisk syndrom (MDS)
- Myeloproliferative neoplasmer (MPN)
- Kronisk myeloid leukemi (KML)
- Forventet levetid på mer enn 3 måneder
- Må ha gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (uavhengig av stamcellekilde)
- Må ha baseline donor T-celle-kimerisme på >= 20 %
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (med mindre det skyldes Gilberts sykdom eller sykdomsrelatert hemolyse, da =< 3,0 x ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institusjonell ULN
- Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
- Prednisondose =< 5 mg/dag og av alle andre systemiske immunsuppressive medisiner i minst 4 uker før studiestart
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som har hatt antitumorbehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker før registrering
- Pasienter med tidligere eller aktiv alvorlig (grad 3 eller 4) akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)
- Pasienter med tidligere behandling med ipilimumab, anti-programmert celledødsprotein 1 (PD 1) antistoff eller cluster of differentiation (CD)137 agonistbehandling er ikke kvalifisert for ipilimumab-armen, men er kvalifisert for nivolumab-armen
- Pasienter som har hatt donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 8 uker før registrering
- Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]) og motorisk nevropati ansett av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis); pasienter med Hashimotos tyreoiditt er kvalifisert til å gå på studier
- Pasienter med kjent kronisk humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjoner bør ekskluderes
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ipilimumab og nivolumab er immunmodulerende midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; effekten av ipilimumab og nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi immunmodulerende midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 23 uker etter siste dose av studiemedikamentet, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 31 uker etter fullført administrering av ipilimumab eller nivolumab.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (ipilimumab, nivolumab)
Se detaljert beskrivelse.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av ipilimumab i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (Fase I)
Tidsramme: Ved 12 uker
|
Dosebegrensende toksiske (DLT) effekter ble definert som grad III eller IV akutt graft versus vertssykdom (GVHD), grad 4 hematologiske toksiske effekter som ikke er relatert til den underliggende sykdommen, eller grad 3 ikke-hematologiske toksiske effekter som ikke ble bedre til grad 1 med en 3 ukers doseforsinkelse.
Immunrelaterte bivirkninger som gikk over til grad 1 eller lavere ved bruk av glukokortikoider ble ikke ansett for å være dosebegrensende toksiske effekter.
Vi utpekte observasjonsperioden for toksiske effekter til å være 12 uker for å fange opp forsinkede immunologiske toksiske effekter.
|
Ved 12 uker
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av nivolumab i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (Fase I)
Tidsramme: Ved 12 uker
|
Dosebegrensende toksiske (DLT) effekter er definert som grad III eller IV akutt GVHD, grad 4 hematologiske toksiske effekter som ikke er relatert til den underliggende sykdommen, eller grad 3 ikke-hematologiske toksiske effekter som ikke ble bedre til grad 1 med en 3-ukers doseforsinkelse.
Immunrelaterte bivirkninger som gikk over til grad 1 eller lavere ved bruk av glukokortikoider ble ikke ansett for å være dosebegrensende toksiske effekter.
Vi utpekte observasjonsperioden for toksiske effekter til å være 12 uker for å fange opp forsinkede immunologiske toksiske effekter.
|
Ved 12 uker
|
|
Forekomst av uønskede hendelser vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (Phase Ib)
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet studiebehandling
|
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er enhver uønsket hendelse som oppstår ved enhver dose og uavhengig av årsakssammenheng som 1) resulterer i død, 2) er livstruende, 3) krever eller forlenger sykehusinnleggelse, 4) resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming. /uførhet, 5) Er en viktig medisinsk hendelse når den, basert på passende medisinsk vurdering, kan sette deltakeren i fare og kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
|
Inntil 1 år etter avsluttet studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Oppsummert med enkel beskrivende oppsummeringsstatistikk som avgrenser fullstendig, delvis og best overordnet respons, stabil og progressiv sykdom.
|
Inntil 1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for objektiv sykdomsprogresjon, vurdert inntil 1 år
|
Bruker Kaplan-Meier-metoden.
Vil bli analysert og rapportert både for hele kohorten og innenfor hver sykdomsgruppe dersom det er mulig.
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt for objektiv sykdomsprogresjon, vurdert inntil 1 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødstidspunkt, vurdert inntil 1 år
|
Bruker Kaplan-Meier-metoden.
Vil bli analysert og rapportert både for hele kohorten og innenfor hver sykdomsgruppe dersom det er mulig.
|
Fra behandlingsstart til dødstidspunkt, vurdert inntil 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i immuncelleantall
Tidsramme: Baseline til opptil 1 år
|
Laboratoriestudier vil bli utført for å karakterisere effekten av ipilimumab og nivolumab i post-allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) innstilling på B-celler, NK, celler eller dendrittiske celler, både når det gjelder endringer i celletall før og etter alloSCT.
|
Baseline til opptil 1 år
|
|
Endring i cytokinproduksjon
Tidsramme: Baseline til opptil 1 år
|
Laboratoriestudier vil bli utført for å karakterisere effekten av ipilimumab og nivolumab i post alloSCT-innstillingen på B-celler, NK-celler eller dendrittiske celler, både når det gjelder endringer i celletall før og etter alloSCT.
|
Baseline til opptil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Penter L, Zhang Y, Savell A, Huang T, Cieri N, Thrash EM, Kim-Schulze S, Jhaveri A, Fu J, Ranasinghe S, Li S, Zhang W, Hathaway ES, Nazzaro M, Kim HT, Chen H, Thurin M, Rodig SJ, Severgnini M, Cibulskis C, Gabriel S, Livak KJ, Cutler C, Antin JH, Nikiforow S, Koreth J, Ho VT, Armand P, Ritz J, Streicher H, Neuberg D, Hodi FS, Gnjatic S, Soiffer RJ, Liu XS, Davids MS, Bachireddy P, Wu CJ. Molecular and cellular features of CTLA-4 blockade for relapsed myeloid malignancies after transplantation. Blood. 2021 Jun 10;137(23):3212-3217. doi: 10.1182/blood.2021010867.
- Davids MS, Kim HT, Costello C, Herrera AF, Locke FL, Maegawa RO, Savell A, Mazzeo M, Anderson A, Boardman AP, Weber A, Avigan D, Chen YB, Nikiforow S, Ho VT, Cutler C, Alyea EP, Bachireddy P, Wu CJ, Ritz J, Streicher H, Ball ED, Bashey A, Soiffer RJ, Armand P. A multicenter phase 1 study of nivolumab for relapsed hematologic malignancies after allogeneic transplantation. Blood. 2020 Jun 11;135(24):2182-2191. doi: 10.1182/blood.2019004710.
- Davids MS, Kim HT, Bachireddy P, Costello C, Liguori R, Savell A, Lukez AP, Avigan D, Chen YB, McSweeney P, LeBoeuf NR, Rooney MS, Bowden M, Zhou CW, Granter SR, Hornick JL, Rodig SJ, Hirakawa M, Severgnini M, Hodi FS, Wu CJ, Ho VT, Cutler C, Koreth J, Alyea EP, Antin JH, Armand P, Streicher H, Ball ED, Ritz J, Bashey A, Soiffer RJ; Leukemia and Lymphoma Society Blood Cancer Research Partnership. Ipilimumab for Patients with Relapse after Allogeneic Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jul 14;375(2):143-53. doi: 10.1056/NEJMoa1601202.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mai 2013
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
10. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2013
Først lagt ut (Anslag)
2. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, B-celle
- Neoplasmer
- Lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Hematologiske neoplasmer
- Multippelt myelom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Tilbakefall
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Myeloproliferative lidelser
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- NCI-2013-00739 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P30CA006516 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UM1CA186709 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 12-537
- 9204 (Annen identifikator: CTEP)
- R01CA183559 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .