Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ипилимумаб или ниволумаб в лечении пациентов с рецидивом гематологического злокачественного новообразования после трансплантации донорских стволовых клеток

23 июня 2021 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/IB ипилимумаба или ниволумаба у пациентов с рецидивом гематологических злокачественных новообразований после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

В этом испытании фазы I/Ib изучаются побочные эффекты и оптимальная доза ипилимумаба или ниволумаба при лечении пациентов с раком крови и кроветворных тканей (гематологическим раком), которые вернулись после периода улучшения (рецидива) после трансплантации донорских стволовых клеток. . Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как ипилимумаб и ниволумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) ипилимумаба или ниволумаба, вводимую пациентам с рецидивом гематологического злокачественного новообразования после аллогенной трансплантации стволовых клеток. (Этап I) II. Охарактеризовать токсичность ипилимумаба или ниволумаба, вводимых в MTD в этой популяции пациентов. (Фаза 1б)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить скорость ответа. II. Для оценки безрецидивной и общей выживаемости.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить фенотипические и функциональные эффекты ипилимумаба или ниволумаба на иммунные клетки.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

ВВОДНАЯ ФАЗА: пациенты получают ипилимумаб внутривенно (в/в) в течение 90 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают ниволумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 8 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ФАЗА: пациенты получают ипилимумаб внутривенно в течение 90 минут. Лечение повторяют каждые 12 недель, начиная с 5-го цикла (через 24 недели после введения первой дозы ипилимумаба) до 4-х циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие клинической пользы, будут иметь возможность продолжать поддерживающую дозу каждые 12 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают ниволумаб внутривенно в течение 30 минут каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Лечение повторяют каждые 14 дней до 60 недель (включая индукцию) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

71

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • South Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
    • Maine
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Соединенные Штаты, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование

  • Следующие злокачественные новообразования будут считаться подходящими, если они прогрессируют или сохраняются:

    • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
    • Неходжкинская лимфома (НХЛ)
    • лимфома Ходжкина (ХЛ)
    • Множественная миелома (ММ)
    • Острый лейкоз (острый миелоидный лейкоз [ОМЛ], острый лимфобластный лейкоз [ОЛЛ])
    • Миелодиспластический синдром (МДС)
    • Миелопролиферативные новообразования (МПН)
    • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  • Должен пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (независимо от источника стволовых клеток)
  • Должен иметь исходный химеризм донорских Т-клеток >= 20%
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН) (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или связанным с болезнью гемолизом, тогда = < 3,0 x ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x ВГН учреждения
  • Креатинин = < 1,5 x установленная ВГН
  • Доза преднизолона = < 5 мг/день и отказ от всех других системных иммунодепрессантов в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Участники, которые получали противоопухолевую терапию или другие исследуемые агенты в течение 4 недель до регистрации (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до регистрации.
  • Пациенты с предшествующей или активной тяжелой (3 или 4 степени) острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в анамнезе.
  • Пациенты с предшествующим лечением ипилимумабом, антителом против белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD 1) или терапией агонистом кластера дифференцировки (CD)137 не подходят для группы ипилимумаба, но имеют право на группу ниволумаба.
  • Пациенты, перенесшие инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 8 недель до регистрации
  • Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]) и моторную невропатию, считающуюся аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения); пациенты с тиреоидитом Хашимото имеют право на участие в исследовании
  • Следует исключить пациентов с известным хроническим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ипилимумаб и ниволумаб являются иммуномодулирующими средствами с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; влияние ипилимумаба и ниволумаба на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине, а также поскольку известно, что иммуномодулирующие средства обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании или в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и в течение как минимум 31 недели после завершения введения ипилимумаба или ниволумаба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ипилимумаб, ниволумаб)
См. Подробное описание.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Ниволумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • НИВО
  • ОНО-4538
  • Опдиво
  • CMAB819
  • Биоаналог ниволумаба CMAB819
Биологический: Ипилимумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Моноклональное антитело против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами
  • БМС-734016
  • Биоаналог ипилимумаба CS1002
  • МДС-010
  • MDX-CTLA4
  • Ервой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) ипилимумаба в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0 (фаза I)
Временное ограничение: В 12 недель
Дозолимитирующие токсические эффекты (ДЛТ) определяли как острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) III или IV степени, гематологические токсические эффекты 4 степени, не связанные с основным заболеванием, или негематологические токсические эффекты 3 степени, которые не улучшались до 1 степени при 3-недельная задержка приема дозы. Иммунозависимые нежелательные явления, которые разрешились до степени 1 или ниже при применении глюкокортикоидов, не считались дозолимитирующими токсическими эффектами. Мы определили период наблюдения за токсическими эффектами как 12 недель, чтобы зафиксировать отсроченные иммунологические токсические эффекты.
В 12 недель
Максимально переносимая доза (MTD) ниволумаба в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0 (фаза I)
Временное ограничение: В 12 недель
Дозолимитирующие токсические эффекты (ДЛТ) определяются как острая РТПХ III или IV степени, гематологические токсические эффекты 4 степени, не связанные с основным заболеванием, или негематологические токсические эффекты 3 степени, которые не улучшаются до степени 1 при 3-недельной отсрочке введения дозы. Иммунозависимые нежелательные явления, которые разрешились до степени 1 или ниже при применении глюкокортикоидов, не считались дозолимитирующими токсическими эффектами. Мы определили период наблюдения за токсическими эффектами как 12 недель, чтобы зафиксировать отсроченные иммунологические токсические эффекты.
В 12 недель
Частота нежелательных явлений по оценке Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0 (фаза Ib)
Временное ограничение: До 1 года после завершения исследуемого лечения
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое нежелательное явление, возникающее при любой дозе и независимо от причинно-следственной связи, которое 1) приводит к смерти, 2) представляет угрозу для жизни, 3) требует или продлевает госпитализацию в стационаре, 4) приводит к стойкой или значительной инвалидности /недееспособность, 5) Является важным медицинским событием, когда на основании соответствующего медицинского заключения оно может поставить под угрозу участника и потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов.
До 1 года после завершения исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: До 1 года
Обобщается простой описательной сводной статистикой, описывающей полный, частичный и наилучший общий ответ, стабильное и прогрессирующее заболевание.
До 1 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до времени объективного прогрессирования заболевания, оцененного до 1 года
Использование метода Каплана-Мейера. Будут проанализированы и сообщены как для всей когорты, так и для каждой группы заболеваний, если это возможно.
От начала лечения до времени объективного прогрессирования заболевания, оцененного до 1 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до момента смерти, по оценке до 1 года
Использование метода Каплана-Мейера. Будут проанализированы и сообщены как для всей когорты, так и для каждой группы заболеваний, если это возможно.
От начала лечения до момента смерти, по оценке до 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение числа иммунных клеток
Временное ограничение: Базовый до 1 года
Будут проведены лабораторные исследования, чтобы охарактеризовать влияние ипилимумаба и ниволумаба в условиях посталлогенной трансплантации стволовых клеток (аллоТСК) на В-клетки, NK, клетки или дендритные клетки с точки зрения изменений количества клеток до и после аллоТСК.
Базовый до 1 года
Изменение продукции цитокинов
Временное ограничение: Базовый до 1 года
Будут проведены лабораторные исследования, чтобы охарактеризовать влияние ипилимумаба и ниволумаба после аллоСКТ на В-клетки, NK, клетки или дендритные клетки с точки зрения изменений количества клеток до и после аллоТСК.
Базовый до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2013-00739 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA006516 (Грант/контракт NIH США)
  • UM1CA186709 (Грант/контракт NIH США)
  • 12-537
  • 9204 (Другой идентификатор: CTEP)
  • R01CA183559 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться