Ipilimumab oder Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierten hämatologischen Malignomen nach Spenderstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte hämatologische Malignität

• Die folgenden bösartigen Erkrankungen werden als förderfähig angesehen, wenn sie fortschreitend oder persistierend sind:

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
  • Hodgkin-Lymphom (HL)
  • Multiples Myelom (MM)
  • Akute Leukämie (akute myeloische Leukämie [AML], akute lymphoblastische Leukämie [ALL])
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
  • Myeloproliferative Neoplasien (MPN)
  • Chronische myeloische Leukämie (CML)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Muss sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben (unabhängig von der Stammzellquelle)
• Muss einen Basis-Donor-T-Zell-Chimärismus von >= 20 % aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, dies liegt an der Gilbert-Krankheit oder einer krankheitsbedingten Hämolyse, dann =< 3,0 x ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionelle ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutioneller ULN
• Prednison-Dosis = < 5 mg/Tag und keine Einnahme aller anderen systemischen immunsuppressiven Medikamente für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine Antitumortherapie oder andere Prüfpräparate erhalten haben (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen vor der Registrierung verabreicht wurden
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktiver schwerer (Grad 3 oder 4) akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Ipilimumab, einem Antikörper gegen das programmierte Zelltodprotein 1 (PD 1) oder einer Cluster-of-Differenzierungs-(CD)137-Agonistentherapie sind für den Ipilimumab-Arm nicht geeignet, für den Nivolumab-Arm jedoch
• Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor der Registrierung eine Spenderlymphozyteninfusion (DLI) erhalten haben
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit symptomatischen Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). , Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]) und motorische Neuropathie, die vermutlich autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis); Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis können an der Studie teilnehmen
• Patienten mit bekannter chronischer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ipilimumab und Nivolumab immunmodulatorische Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abtreibende Wirkungen sind; Die Auswirkungen von Ipilimumab und Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. aus diesem Grund und weil immunmodulatorische Mittel bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 23 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 31 Wochen nach Abschluss der Ipilimumab- oder Nivolumab-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden