Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ipilimumab of Nivolumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende hematologische maligniteiten na donorstamceltransplantatie

23 juni 2021 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/IB-studie van ipilimumab of nivolumab bij patiënten met recidiverende hematologische maligniteiten na allogene hematopoëtische celtransplantatie

Deze fase I/Ib-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ipilimumab of nivolumab bij de behandeling van patiënten met kanker van het bloed en bloedvormende weefsels (hematologische kankers) die zijn teruggekeerd na een periode van verbetering (terugval) na donorstamceltransplantatie . Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals ipilimumab en nivolumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ipilimumab of nivolumab te bepalen die wordt toegediend aan patiënten met recidiverende hematologische maligniteiten na allogene stamceltransplantatie. (Fase I) II. Karakteriseren van de toxiciteit van ipilimumab of nivolumab toegediend op de MTD in deze patiëntenpopulatie. (Fase Ib)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het responspercentage te beoordelen. II. Om progressievrije en algehele overleving te beoordelen.

VERKENNEND DOEL:

I. Om de fenotypische en functionele effecten van ipilimumab of nivolumab op immuuncellen te beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

INDUCTIEFASE: Patiënten krijgen ipilimumab intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1. De behandeling wordt om de 21 dagen gedurende 4 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 14 dagen gedurende 8 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSFASE: Patiënten krijgen ipilimumab IV gedurende 90 minuten. De behandeling wordt elke 12 weken herhaald vanaf cyclus 5 (24 weken na de eerste dosis ipilimumab) gedurende maximaal 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die klinisch voordeel bereiken, hebben de mogelijkheid om door te gaan met de lopende onderhoudsdosering om de 12 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook nivolumab IV gedurende 30 minuten elke 2 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende maximaal 60 weken (inclusief inductie) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • South Pasadena, California, Verenigde Staten, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
    • Maine
      • Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Verenigde Staten, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde hematologische maligniteit

  • De volgende maligniteiten komen in aanmerking als ze progressief of aanhoudend zijn:

    • Chronische lymfatische leukemie (CLL)
    • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
    • Hodgkin-lymfoom (HL)
    • Multipel myeloom (MM)
    • Acute leukemie (acute myeloïde leukemie [AML], acute lymfoblastische leukemie [ALL])
    • Myelodysplastisch syndroom (MDS)
    • Myeloproliferatieve neoplasmata (MPN)
    • Chronische myeloïde leukemie (CML)
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden
  • Moet een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan (ongeacht stamcelbron)
  • Moet baseline donor-T-celchimerisme hebben van >= 20%
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert of ziektegerelateerde hemolyse, dan =< 3,0 x ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele ULN
  • Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN
  • Dosis prednison =< 5 mg/dag en geen gebruik van alle andere systemische immunosuppressiva gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die antitumortherapie of andere onderzoeksmiddelen hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan registratie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan registratie zijn toegediend
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van of actieve ernstige (graad 3 of 4) acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab, anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD 1) antilichaam, of cluster van differentiatie (CD)137-agonisttherapie komen niet in aanmerking voor de ipilimumab-arm, maar komen wel in aanmerking voor de nivolumab-arm
  • Patiënten die binnen 8 weken voorafgaand aan registratie een donorlymfocyteninfusie (DLI) hebben gehad
  • Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. , auto-immuunvasculitis [bijv. Wegener-granulomatose]) en motorische neuropathie die wordt beschouwd als auto-immuunoorsprong (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis); patiënten met Hashimoto's thyroïditis komen in aanmerking om op studie te gaan
  • Patiënten met een bekende chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C moeten worden uitgesloten
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ipilimumab en nivolumab immunomodulerende middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten; de effecten van ipilimumab en nivolumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat immunomodulerende middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 23 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 31 weken na voltooiing van de toediening van ipilimumab of nivolumab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ipilimumab, nivolumab)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van ipilimumab volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (Fase I) van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Op 12 weken
Dosisbeperkende toxische (DLT) effecten werden gedefinieerd als graad III of IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD), hematologische toxische effecten van graad 4 die geen verband houden met de onderliggende ziekte, of niet-hematologische toxische effecten van graad 3 die niet verbeterden tot graad 1 met een Dosisvertraging van 3 weken. Immuungerelateerde bijwerkingen die bij gebruik van glucocorticoïden tot graad 1 of lager verdwenen, werden niet beschouwd als dosisbeperkende toxische effecten. We hebben de observatieperiode voor toxische effecten vastgesteld op 12 weken om vertraagde immunologische toxische effecten vast te leggen.
Op 12 weken
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van nivolumab volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (Fase I) van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Op 12 weken
Dosisbeperkende toxische (DLT) effecten worden gedefinieerd als graad III of IV acute GVHD, graad 4 hematologische toxische effecten die geen verband houden met de onderliggende ziekte, of graad 3 niet-hematologische toxische effecten die niet verbeterden tot graad 1 met een dosisvertraging van 3 weken. Immuungerelateerde bijwerkingen die bij gebruik van glucocorticoïden tot graad 1 of lager verdwenen, werden niet beschouwd als dosisbeperkende toxische effecten. We hebben de observatieperiode voor toxische effecten vastgesteld op 12 weken om vertraagde immunologische toxische effecten vast te leggen.
Op 12 weken
Incidentie van bijwerkingen zoals beoordeeld door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (Fase Ib)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Een ernstige bijwerking (SAE) is elke bijwerking die optreedt bij elke dosis en ongeacht de oorzaak die 1) de dood tot gevolg heeft, 2) levensbedreigend is, 3) ziekenhuisopname in een ziekenhuis vereist of verlengt, 4) resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit /onbekwaamheid, 5) Is een belangrijke medische gebeurtenis wanneer deze, op basis van een passend medisch oordeel, de deelnemer in gevaar kan brengen en medische of chirurgische interventie vereist om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
Tot 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Samengevat door eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken die volledige, gedeeltelijke en beste algehele respons, stabiele en progressieve ziekte afbakenen.
Tot 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van objectieve ziekteprogressie, beoordeeld tot 1 jaar
Met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Zal worden geanalyseerd en gerapporteerd, zowel voor het gehele cohort als binnen elke ziektegroep indien haalbaar.
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van objectieve ziekteprogressie, beoordeeld tot 1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
Met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Zal worden geanalyseerd en gerapporteerd, zowel voor het gehele cohort als binnen elke ziektegroep indien haalbaar.
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden, beoordeeld tot 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aantallen immuuncellen
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 1 jaar
Er zullen laboratoriumstudies worden uitgevoerd om de effecten van ipilimumab en nivolumab in de post-allogene stamceltransplantatie (alloSCT)-setting op B-cellen, NK-cellen of dendritische cellen te karakteriseren, zowel in termen van pre- als post-alloSCT-veranderingen in celaantallen.
Basislijn tot maximaal 1 jaar
Verandering in cytokineproductie
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 1 jaar
Er zullen laboratoriumstudies worden uitgevoerd om de effecten van ipilimumab en nivolumab in de post-alloSCT-setting op B-cellen, NK-cellen of dendritische cellen te karakteriseren, zowel in termen van pre- als post-alloSCT-veranderingen in celaantallen.
Basislijn tot maximaal 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

2 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2013-00739 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA006516 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA186709 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 12-537
  • 9204 (Andere identificatie: CTEP)
  • R01CA183559 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren