Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ipilimumab nebo nivolumab v léčbě pacientů s recidivujícími hematologickými malignitami po transplantaci dárcovských kmenových buněk

23. června 2021 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/IB ipilimumabu nebo nivolumabu u pacientů s recidivujícími hematologickými malignitami po alogenní transplantaci hematopoetických buněk

Tato studie fáze I/Ib studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ipilimumabu nebo nivolumabu při léčbě pacientů s rakovinou krve a krvetvorných tkání (hematologická rakovina), která se vrátila po určité době zlepšení (recidivovala) po transplantaci dárcovských kmenových buněk . Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je ipilimumab a nivolumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) ipilimumabu nebo nivolumabu podávané pacientům s recidivujícími hematologickými malignitami po alogenní transplantaci kmenových buněk. (Fáze I) II. Charakterizovat toxicitu ipilimumabu nebo nivolumabu podávaného v MTD u této populace pacientů. (Fáze Ib)

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit míru odezvy. II. K posouzení přežití bez progrese a celkového přežití.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Posoudit fenotypové a funkční účinky ipilimumabu nebo nivolumabu na imunitní buňky.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

INDUKČNÍ FÁZE: Pacienti dostávají ipilimumab intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po 4 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 14 dní po dobu 8 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

UDRŽOVACÍ FÁZE: Pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut. Léčba se opakuje každých 12 týdnů počínaje 5. cyklem (24 týdnů po první dávce ipilimumabu) po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosahují klinického přínosu, budou mít možnost pokračovat v pokračující udržovací dávce každých 12 týdnů, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Pacienti také dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut každé 2 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Léčba se opakuje každých 14 dní po dobu až 60 týdnů (včetně indukce) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
    • Maine
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Spojené státy, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená hematologická malignita

  • Následující malignity budou považovány za způsobilé, pokud jsou progresivní nebo přetrvávající:

    • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
    • Non-Hodgkinův lymfom (NHL)
    • Hodgkinův lymfom (HL)
    • Mnohočetný myelom (MM)
    • Akutní leukémie (akutní myeloidní leukémie [AML], akutní lymfoblastická leukémie [ALL])
    • Myelodysplastický syndrom (MDS)
    • Myeloproliferativní novotvary (MPN)
    • Chronická myeloidní leukémie (CML)
  • Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
  • Musí podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) (bez ohledu na zdroj kmenových buněk)
  • Musí mít základní chimérismus dárcovských T buněk >= 20 %
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou související s onemocněním, pak =< 3,0 x ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální ULN
  • Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
  • Dávka prednisonu = < 5 mg/den a vysadit všechny ostatní systémové imunosupresivní léky alespoň 4 týdny před vstupem do studie
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří podstoupili protinádorovou terapii nebo jiné zkoumané látky během 4 týdnů před registrací (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny před registrací
  • Pacienti s předchozí nebo aktivní závažnou (3. nebo 4. stupeň) akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  • Pacienti s anamnézou předchozí léčby ipilimumabem, protilátkou proti proteinu 1 programované buněčné smrti (PD 1) nebo terapií agonistou clusteru diferenciace (CD)137 nejsou vhodní pro rameno s ipilimumabem, ale jsou způsobilí pro rameno s nivolumabem
  • Pacienti, kteří podstoupili infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) během 8 týdnů před registrací
  • Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]) a motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a myasthenia gravis); pacienti s Hashimotovou tyreoiditidou jsou způsobilí ke studiu
  • Pacienti se známou infekcí virem chronické lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C by měli být vyloučeni
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ipilimumab a nivolumab jsou imunomodulační látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; účinky ipilimumabu a nivolumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že imunomodulační látky jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během účasti na této studii nebo do 23 týdnů po poslední dávce studovaného léku, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 31 týdnů po dokončení podávání ipilimumabu nebo nivolumabu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (ipilimumab, nivolumab)
Viz Podrobný popis.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) ipilimumabu podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (Fáze I) National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Ve 12 týdnech
Toxické účinky omezující dávku (DLT) byly definovány jako stupeň III nebo IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), hematologické toxické účinky stupně 4 nesouvisející se základním onemocněním nebo nehematologické toxické účinky stupně 3, které se nezlepšily na stupeň 1 s 3týdenní zpoždění dávkování. Nežádoucí účinky související s imunitou, které se po použití glukokortikoidů upravily na stupeň 1 nebo nižší, nebyly považovány za toxické účinky omezující dávku. Období pozorování pro toxické účinky jsme určili na 12 týdnů, abychom zachytili opožděné imunologické toxické účinky.
Ve 12 týdnech
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nivolumabu podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (Fáze I) National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Ve 12 týdnech
Toxické účinky omezující dávku (DLT) jsou definovány jako akutní GVHD stupně III nebo IV, hematologické toxické účinky stupně 4 nesouvisející se základním onemocněním nebo nehematologické toxické účinky stupně 3, které se nezlepšily na stupeň 1 s 3týdenním zpožděním dávkování. Nežádoucí účinky související s imunitou, které se po použití glukokortikoidů upravily na stupeň 1 nebo nižší, nebyly považovány za toxické účinky omezující dávku. Období pozorování pro toxické účinky jsme určili na 12 týdnů, abychom zachytili opožděné imunologické toxické účinky.
Ve 12 týdnech
Výskyt nežádoucích příhod podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze 5.0 (Fáze Ib)
Časové okno: Až 1 rok po ukončení studijní léčby
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli nežádoucí příhoda vyskytující se při jakékoli dávce a bez ohledu na příčinnou souvislost, která 1) má za následek smrt, 2) ohrožuje život, 3) vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci hospitalizovaného pacienta, 4) vede k trvalé nebo významné invaliditě /nezpůsobilost, 5) Jde o důležitou zdravotní událost, která na základě příslušného lékařského úsudku může ohrozit účastníka a vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok k zabránění některému z výše uvedených následků.
Až 1 rok po ukončení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: Do 1 roku
Shrnuto jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou vymezující úplnou, částečnou a nejlepší celkovou odpověď, stabilní a progresivní onemocnění.
Do 1 roku
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do doby objektivní progrese onemocnění, hodnoceno do 1 roku
Pomocí Kaplan-Meierovy metody. Budou analyzovány a hlášeny jak pro celou kohortu, tak v rámci každé skupiny onemocnění, pokud je to možné.
Od zahájení léčby do doby objektivní progrese onemocnění, hodnoceno do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do doby úmrtí, hodnoceno do 1 roku
Pomocí Kaplan-Meierovy metody. Budou analyzovány a hlášeny jak pro celou kohortu, tak v rámci každé skupiny onemocnění, pokud je to možné.
Od zahájení léčby do doby úmrtí, hodnoceno do 1 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna počtu imunitních buněk
Časové okno: Základní až 1 rok
Budou provedeny laboratorní studie s cílem charakterizovat účinky ipilimumabu a nivolumabu v nastavení po alogenní transplantaci kmenových buněk (alloSCT) na B buňky, NK, buňky nebo dendritické buňky, a to jak z hlediska změn počtu buněk před a po alloSCT.
Základní až 1 rok
Změna produkce cytokinů
Časové okno: Základní až 1 rok
Budou provedeny laboratorní studie k charakterizaci účinků ipilimumabu a nivolumabu v nastavení po alloSCT na B buňky, NK, buňky nebo dendritické buňky, a to jak z hlediska změn počtu buněk před a po alloSCT.
Základní až 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

10. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2013-00739 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA006516 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186709 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 12-537
  • 9204 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • R01CA183559 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit