Ipilimumab ou Nivolumab dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes après une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Hématologie maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement

• Les tumeurs malignes suivantes seront considérées comme éligibles si elles sont progressives ou persistantes :

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Lymphome non hodgkinien (LNH)
  • Lymphome hodgkinien (LH)
  • Myélome multiple (MM)
  • Leucémie aiguë (leucémie aiguë myéloïde [LAM], leucémie aiguë lymphoblastique [LAL])
  • Syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Tumeurs myéloprolifératives (MPN)
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Doit avoir subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) (quelle que soit la source de cellules souches)
• Doit avoir un chimérisme de base des cellules T du donneur >= 20 %
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ou à une hémolyse liée à la maladie, alors = < 3,0 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle
• Dose de prednisone = < 5 mg/jour et arrêt de tous les autres médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Participants ayant suivi un traitement antitumoral ou d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines avant l'inscription
• Patients ayant des antécédents de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ou active grave (grade 3 ou 4)
• Les patients ayant des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab, un anticorps anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD 1) ou un traitement par agoniste de cluster de différenciation (CD)137 ne sont pas éligibles pour le bras ipilimumab, mais sont éligibles pour le bras nivolumab
• Patients ayant reçu une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 8 semaines précédant l'enregistrement
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [ex. granulomatose de Wegener]) et neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave) ; les patients atteints de la thyroïdite de Hashimoto sont éligibles pour participer à l'étude
• Les patients atteints d'infections chroniques connues par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C doivent être exclus
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'ipilimumab et le nivolumab sont des agents immunomodulateurs ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; les effets de l'ipilimumab et du nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que les agents immunomodulateurs sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude ou dans les 23 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 31 semaines après la fin de l'administration d'ipilimumab ou de nivolumab