Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ipilimumab lub niwolumab w leczeniu pacjentów z nawrotem nowotworu hematologicznego po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy

23 czerwca 2021 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I/IB fazy Ipilimumabu lub niwolumabu u pacjentów z nawrotem nowotworów hematologicznych po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

To badanie fazy I/Ib dotyczy działań niepożądanych i najlepszej dawki ipilimumabu lub niwolumabu w leczeniu pacjentów z nowotworami krwi i tkanek krwiotwórczych (nowotworami hematologicznymi), którzy nawrócili po okresie poprawy (nawrót) po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy . Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak ipilimumab i niwolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ipilimumabu lub niwolumabu podawanej pacjentom z nawrotem choroby nowotworowej układu krwiotwórczego po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych. (Faza I) II. Charakterystyka toksyczności ipilimumabu lub niwolumabu podawanego w MTD w tej populacji pacjentów. (Faza Ib)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wskaźnika odpowiedzi. II. Aby ocenić przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Ocena fenotypowego i funkcjonalnego wpływu ipilimumabu lub niwolumabu na komórki odpornościowe.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

FAZA INDUKCJI: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie (IV) przez 90 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również niwolumab IV przez 30 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 8 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA KONSERWACJI: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut. Leczenie powtarza się co 12 tygodni, począwszy od cyklu 5 (24 tygodnie po pierwszej dawce ipilimumabu) przez maksymalnie 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci osiągający korzyści kliniczne będą mieli możliwość kontynuowania stałego dawkowania podtrzymującego co 12 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również niwolumab dożylnie przez 30 minut co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Leczenie powtarza się co 14 dni przez łącznie do 60 tygodni (włączając indukcję) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

71

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stany Zjednoczone, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Stany Zjednoczone, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór hematologiczny

  • Następujące nowotwory złośliwe zostaną uznane za kwalifikujące się, jeśli są postępujące lub trwałe:

    • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)
    • Chłoniak nieziarniczy (NHL)
    • Chłoniak Hodgkina (HL)
    • Szpiczak mnogi (MM)
    • Ostra białaczka (ostra białaczka szpikowa [AML], ostra białaczka limfoblastyczna [ALL])
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS)
    • Nowotwory mieloproliferacyjne (MPN)
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Musi przejść allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) (niezależnie od źródła komórek macierzystych)
  • Musi mieć wyjściowy chimeryzm limfocytów T dawcy >= 20%
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (o ile nie jest to spowodowane chorobą Gilberta lub hemolizą związaną z chorobą, wówczas =< 3,0 x GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3,0 x ULN w placówce
  • Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce
  • Dawka prednizonu =< 5 mg/dobę i odstawienie wszystkich innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy, którzy przeszli terapię przeciwnowotworową lub inne badane środki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 4 tygodnie przed rejestracją
  • Pacjenci z wcześniejszą lub aktywną ciężką (stopień 3 lub 4) ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
  • Pacjenci z wcześniejszym leczeniem ipilimumabem, przeciwciałem skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD 1) lub agonistą klasterów różnicowania (CD)137 w wywiadzie nie kwalifikują się do ramienia ipilimumabu, ale kwalifikują się do ramienia niwolumabu
  • Pacjenci, którzy otrzymali infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 8 tygodni przed rejestracją
  • Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]) i neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis); pacjentów z zapaleniem tarczycy typu Hashimoto kwalifikuje się do udziału w badaniu
  • Należy wykluczyć pacjentów ze stwierdzonym zakażeniem wirusem przewlekłego ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ipilimumab i niwolumab są środkami immunomodulującymi o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; wpływ ipilimumabu i niwolumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki immunomodulujące mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu lub w ciągu 23 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 31 tygodni po zakończeniu podawania ipilimumabu lub niwolumabu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ipilimumab, niwolumab)
Zobacz szczegółowy opis.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Niwolumab biopodobny CMAB819
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biopodobny CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) ipilimumabu zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 (faza I)
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Efekty toksyczne ograniczające dawkę (DLT) zdefiniowano jako ostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia III lub IV, hematologiczne skutki toksyczne stopnia 4 niezwiązane z chorobą podstawową lub niehematologiczne skutki toksyczne stopnia 3, które nie uległy poprawie do stopnia 1 z 3-tygodniowe opóźnienie dawki. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego, które ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego po zastosowaniu glikokortykosteroidów, nie zostały uznane za działania toksyczne ograniczające dawkę. Wyznaczyliśmy okres obserwacji dla efektów toksycznych na 12 tygodni, aby uchwycić opóźnione immunologiczne efekty toksyczne.
W 12 tygodniu
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) niwolumabu zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 (faza I)
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Efekty toksyczne ograniczające dawkę (DLT) definiuje się jako ostrą GVHD stopnia III lub IV, hematologiczne skutki toksyczne stopnia 4 niezwiązane z chorobą podstawową lub niehematologiczne skutki toksyczne stopnia 3, które nie uległy poprawie do stopnia 1 po 3-tygodniowym opóźnieniu podania dawki. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego, które ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego po zastosowaniu glikokortykosteroidów, nie zostały uznane za działania toksyczne ograniczające dawkę. Wyznaczyliśmy okres obserwacji dla efektów toksycznych na 12 tygodni, aby uchwycić opóźnione immunologiczne efekty toksyczne.
W 12 tygodniu
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według oceny przeprowadzonej przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 (faza Ib)
Ramy czasowe: Do 1 roku po zakończeniu badanego leczenia
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde zdarzenie niepożądane, występujące przy dowolnej dawce i niezależnie od związku przyczynowego, które: 1) prowadzi do śmierci, 2) zagraża życiu, 3) wymaga hospitalizacji lub ją przedłuża, 4) powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność /niezdolność, 5) Jest ważnym zdarzeniem medycznym, gdy w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną może narazić uczestnika na niebezpieczeństwo i wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków.
Do 1 roku po zakończeniu badanego leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Do 1 roku
Podsumowane za pomocą prostych opisowych statystyk podsumowujących, określających całkowitą, częściową i najlepszą ogólną odpowiedź, stabilną i postępującą chorobę.
Do 1 roku
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu obiektywnej progresji choroby, oceniany do 1 roku
Za pomocą metody Kaplana-Meiera. Zostaną przeanalizowane i zgłoszone zarówno dla całej kohorty, jak iw ramach każdej grupy chorób, jeśli to możliwe.
Od rozpoczęcia leczenia do czasu obiektywnej progresji choroby, oceniany do 1 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu zgonu, oceniany do 1 roku
Za pomocą metody Kaplana-Meiera. Zostaną przeanalizowane i zgłoszone zarówno dla całej kohorty, jak iw ramach każdej grupy chorób, jeśli to możliwe.
Od rozpoczęcia leczenia do czasu zgonu, oceniany do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana liczby komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Przeprowadzone zostaną badania laboratoryjne w celu scharakteryzowania wpływu ipilimumabu i niwolumabu w warunkach po allogenicznej transplantacji komórek macierzystych (alloSCT) na limfocyty B, NK, komórki lub komórki dendrytyczne, zarówno pod względem zmian liczby komórek przed, jak i po alloSCT.
Linia bazowa do 1 roku
Zmiana w produkcji cytokin
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Przeprowadzone zostaną badania laboratoryjne w celu scharakteryzowania wpływu ipilimumabu i niwolumabu w warunkach post alloSCT na komórki B, NK, komórki lub komórki dendrytyczne, zarówno pod względem zmian liczby komórek przed, jak i po alloSCT.
Linia bazowa do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2013-00739 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA006516 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186709 (Grant/umowa NIH USA)
  • 12-537
  • 9204 (Inny identyfikator: CTEP)
  • R01CA183559 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj