Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ipilimumabi tai nivolumabi potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia luovuttajan kantasolusiirron jälkeen

keskiviikko 23. kesäkuuta 2021 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/IB tutkimus ipilimumabista tai nivolumabista potilailla, joilla on uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen

Tässä vaiheen I/Ib tutkimuksessa tutkitaan ipilimumabin tai nivolumabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on veren ja verta muodostavien kudosten syöpiä (hematologisia syöpiä), jotka ovat palanneet luovuttajan kantasolusiirron jälkeen paranemisjakson jälkeen (relapsi). . Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten ipilimumabilla ja nivolumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Ipilimumabin tai nivolumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilaille, joilla on uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. (Vaihe I) II. MTD:llä annetun ipilimumabin tai nivolumabin toksisuuden karakterisoimiseksi tälle potilaspopulaatiolle. (Vaihe Ib)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi vastausprosentti. II. Arvioida etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä.

TUTKIMUSTAVOITE:

I. Arvioida ipilimumabin tai nivolumabin fenotyyppisiä ja toiminnallisia vaikutuksia immuunisoluihin.

YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus.

INDUKTIOVAIHEET: Potilaat saavat ipilimumabia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös nivolumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 14 päivän välein 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HUOLTOVAIHE: Potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan. Hoito toistetaan 12 viikon välein alkaen syklistä 5 (24 viikkoa ensimmäisen ipilimumabiannoksen jälkeen) enintään 4 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Kliinistä hyötyä saavilla potilailla on mahdollisuus jatkaa jatkuvaa ylläpitoannostusta 12 viikon välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös nivolumabi IV 30 minuutin ajan joka toinen viikko, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Hoito toistetaan 14 päivän välein yhteensä 60 viikon ajan (mukaan lukien induktio), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

71

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Northside Hospital
    • Maine
      • Bangor, Maine, Yhdysvallat, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Brewer, Maine, Yhdysvallat, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuisuus

  • Seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet katsotaan kelvollisiksi, jos ne etenevät tai jatkuvat:

    • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)
    • Non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
    • Hodgkin-lymfooma (HL)
    • Multippeli myelooma (MM)
    • Akuutti leukemia (akuutti myelooinen leukemia [AML], akuutti lymfoblastinen leukemia [ALL])
    • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
    • Myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN)
    • Krooninen myelooinen leukemia (CML)
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
  • On täytynyt tehdä allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) (kantasolulähteestä riippumatta)
  • Lähtötason luovuttajan T-solukimerismin on oltava >= 20 %
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista tai sairauteen liittyvästä hemolyysistä, silloin = < 3,0 x ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x laitoksen ULN
  • Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN
  • Prednisoniannos = < 5 mg/vrk ja pois kaikki muut systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet kasvainhoitoa tai muita tutkittavia aineita 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä), tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä annetuista aineista
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai on aktiivinen vakava (asteen 3 tai 4) akuutti käänteishyljintäsairaus (GVHD)
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa ipilimumabilla, ohjelmoidulla solukuoleman proteiini 1 (PD 1) -vasta-aineella tai erilaistumisryhmä (CD) 137 -agonistihoidolla, eivät ole kelvollisia ipilimumabiryhmään, mutta ovat kelvollisia nivolumabiryhmään.
  • Potilaat, joille on annettu luovuttajan lymfosyyttiinfuusio (DLI) 8 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
  • Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]) ja motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuuniperäinen (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis); Hashimoton kilpirauhastulehdusta sairastavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on tunnettu krooninen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C, tulee sulkea pois
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ipilimumabi ja nivolumabi ovat immunomoduloivia aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; ipilimumabin ja nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska immunomoduloivien aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 23 viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 31 viikon ajan ipilimumabin tai nivolumabin annon jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ipilimumabi, nivolumabi)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Nivolumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
Biologinen: Ipilimumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Antisytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä monoklonaalinen antigeeni-4-vasta-aine
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty ipilimumabin annos (MTD) National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 (vaihe I) mukaan
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Annosta rajoittavat toksiset (DLT) vaikutukset määriteltiin asteen III tai IV akuutteiksi graft versus host -taudiksi (GVHD), asteen 4 hematologisiin toksisiksi vaikutuksiksi, jotka eivät liity perussairauteen, tai asteen 3 ei-hematologisiin toksisiin vaikutuksiin, jotka eivät parantuneet asteeseen 1 3 viikon annoksen viive. Immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, jotka hävisivät 1. asteen tai sitä alemmaksi glukokortikoideja käytettäessä, ei katsottu olevan annosta rajoittavia toksisia vaikutuksia. Määritimme toksisten vaikutusten tarkkailujaksoksi 12 viikkoa viivästyneiden immunologisten toksisten vaikutusten havaitsemiseksi.
Viikon 12 kohdalla
Nivolumabin suurin siedetty annos (MTD) National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 (vaihe I) mukaan
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Annosta rajoittavat toksiset (DLT) vaikutukset määritellään asteen III tai IV akuutteiksi GVHD:ksi, asteen 4 hematologisina toksisiksi vaikutuksiksi, jotka eivät liity perussairauteen, tai asteen 3 ei-hematologisiin toksisiin vaikutuksiin, jotka eivät parantuneet asteeseen 1 kolmen viikon annosviiveellä. Immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, jotka hävisivät 1. asteen tai sitä alemmaksi glukokortikoideja käytettäessä, ei katsottu olevan annosta rajoittavia toksisia vaikutuksia. Määritimme toksisten vaikutusten tarkkailujaksoksi 12 viikkoa viivästyneiden immunologisten toksisten vaikutusten havaitsemiseksi.
Viikon 12 kohdalla
Haittavaikutusten ilmaantuvuus National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 (vaihe Ib) mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa haittatapahtuma, joka tapahtuu millä tahansa annoksella ja syy-yhteydestä riippumatta, joka 1) johtaa kuolemaan, 2) on hengenvaarallinen, 3) vaatii sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, 4) johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan /työkyvyttömyys, 5) On tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, kun se voi asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa osallistujan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin yllä mainitun seurauksen estämiseksi.
Jopa 1 vuosi tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Yhteenveto yksinkertaisista kuvaavista yhteenvetotilastoista, jotka kuvaavat täydellisen, osittaisen ja parhaan kokonaisvasteen, vakaan ja progressiivisen sairauden.
Jopa 1 vuosi
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin objektiiviseen etenemiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
Kaplan-Meier menetelmällä. Analysoidaan ja raportoidaan sekä koko kohortin että kunkin sairausryhmän sisällä, jos mahdollista.
Hoidon aloittamisesta taudin objektiiviseen etenemiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Kaplan-Meier menetelmällä. Analysoidaan ja raportoidaan sekä koko kohortin että kunkin sairausryhmän sisällä, jos mahdollista.
Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos immuunisolujen määrässä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 1 vuoteen
Laboratoriotutkimuksia tehdään ipilimumabin ja nivolumabin vaikutusten karakterisoimiseksi allogeenisen kantasolusiirron (alloSCT) jälkeisessä B-soluissa, NK-soluissa, soluissa tai dendriittisoluissa sekä solumäärän muutosten osalta että alloSCT:n jälkeen.
Perustaso jopa 1 vuoteen
Muutos sytokiinituotannossa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 1 vuoteen
Laboratoriotutkimuksia tehdään ipilimumabin ja nivolumabin vaikutusten karakterisoimiseksi alloSCT:n jälkeisessä asetuksessa B-soluihin, NK-soluihin, soluihin tai dendriittisoluihin sekä solumäärän muutosten suhteen ennen ja jälkeen alloSCT:tä.
Perustaso jopa 1 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew S Davids, Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 16. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 2. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2013-00739 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P30CA006516 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UM1CA186709 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 12-537
  • 9204 (Muu tunniste: CTEP)
  • R01CA183559 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa