難治性過活動膀胱症候群のための最初の抗ムスカリン薬への第2の抗ムスカリン薬の柔軟な追加

• はじめに: 過活動膀胱 (OAB) は、切迫性尿失禁の有無にかかわらず尿意切迫の頻度を特徴とする症候群です。 通常、OAB 患者には代謝障害や解剖学的障害は見られず、この状態は生活の質に大きな影響を与える可能性があります。 抗ムスカリン薬は第一選択の治療であり、70% 以上の成功率をもたらします。 尿路上皮の機能障害と、尿路下神経における感覚受容体の発現または伝達物質の放出の異常は、抗ムスカリン薬に抵抗性のOABに寄与する可能性があります。 現在の抗ムスカリン治療に失敗した患者では、膀胱内ボツリヌス毒素 A (BoNT-A) 注射により改善の機会が得られます。 以前の研究では、OAB に対する BoNT-A 注射の成功率は 60 ～ 80% の範囲であることが報告されています。 尿路上皮下腔の感覚神経終末における異常な受容体発現または伝達物質放出を阻害するための膀胱内治療は、OABの治療において良好な治療効果をもたらすことができる。 しかし、患者はBoNT-A注射後に大量の排尿後残尿（PVR）とその後の尿路感染症（UTI）を発症する可能性があるため、この治療は通常、抗ムスカリン療法に抵抗性の患者に残されます。 ただし、抗ムスカリン不応性 OAB を定義する方法は議論の余地があります。 ケースの失敗と呼ぶ前に、何種類の抗ムスカリン薬を処方する必要があるかは解明されていません. この研究の目的は、最初の抗ムスカリン剤 (トルテロジン 4mg QD) による単剤療法に抵抗性であった OAB 患者におけるオキシブチニン ER (5mg QD) の柔軟な追加の効果を評価することです。
• 方法: 合計 200 人の難治性 OAB 患者が、このプロスペクティブな非盲検プロトコルに含まれます。 包含基準は、行動療法後の持続性 OAB 症状 (切迫性尿失禁を伴う/伴わない頻尿) であり、少なくとも 3 か月間 1 つの抗ムスカリン剤 (トルテロジン 4mg) の最適な用量を使用しています。 神経原性疾患、未治療の膀胱出口閉塞、再発性UTI、大きなPVR（> 150ml）の患者は、この研究から除外されます。 患者は無作為に割り付けられ、治療群 (トルテロジン 4mg QD およびオキシブチニン 5mg から 15mg QD を受け取る) または対照群 (トルテロジン 4mg QD) に 1:1 の比率で割り当てられます。 オキシブチニン ER 5mg から 15mg の 1 日 1 回投与は、患者の有効性と有害事象に対する忍容性に応じて、治療グループのベースラインから 3 か月目まで柔軟に追加されます。 オキシブチニン ER 追加の 1 か月後と 3 か月後のベースラインで、国際前立腺症状スコア (IPSS)、過活動膀胱症状スコア (OABSS)、膀胱状態の患者認識 (PPBC)、緊急重症度スケール (USS) を評価します。 ) アンケート、ウロフローメトリー、PVR。 PPBC がベースラインから 2 減少し、USS がベースラインから 1 減少した場合、または USS 値が 3 か月で 0 の場合、治療効果は成功したと見なされます。 この併用療法の有害事象と忍容性も評価されます。
• 期待される結果: ベースラインと比較して、合計 IPSS、IPSS ストレージ サブスコア、QOL インデックス、OABSS、USS、および PPBC は、1 か月および 3 か月で大幅に低下すると予想されます。 PVR は、追加治療後 3 か月で増加する可能性があります。 IPSS 排尿サブスコア、最大尿流量、および排尿量の変化は、フォローアップ中に増加するか、対照群と同等になる可能性があります。 患者の少なくとも 3 分の 1 は、有害事象を大幅に増加させることなく治療効果を奏でることができると期待しています。 ただし、他の患者は、重度の口渇、便秘、大きなPVR、UTI、重度の排尿困難、または急性尿閉などの有害事象のために研究から撤退する可能性があります。

有害事象は、治療過程で慎重に監視する必要があります。