Joustavasti lisättävä toinen antimuskariiniaine ensimmäiseen antimuskariiniseen lääkkeeseen tulenkestävän yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymän hoitoon

• Johdanto: Yliaktiivinen virtsarakko (OAB) on oireyhtymä, jolle on tunnusomaista kiireellinen esiintymistiheys kiireellisen inkontinenssin kanssa tai ilman sitä. OAB-potilailla ei yleensä löydy aineenvaihdunnan tai anatomisia häiriöitä, ja tilalla voi olla suuri vaikutus elämänlaatuun. Antimuskariinit ovat ensilinjan hoitomuotoja ja niiden onnistumisprosentti on yli 70 %. Uroteelin toimintahäiriö ja aistireseptorin ilmentymisen tai lähettimen vapautumisen poikkeavuudet suburoteliaalisissa hermoissa voivat myötävaikuttaa OAB:hen, joka on vastustuskykyinen antimuskariineille. Potilaille, joille nykyinen antimuskariinihoito epäonnistui, intravesikaalinen botuliinitoksiini A (BoNT-A) -injektio tarjoaa mahdollisuuden paranemiseen. Aiemmat tutkimukset raportoivat, että OAB:n BoNT-A-injektion onnistumisaste vaihteli 60-80 %:n välillä. Intravesikaalinen hoito epänormaalin reseptorin ilmentymisen tai lähettimen vapautumisen estämiseksi suburoteeliavaruuden tuntohermopäätteissä voi tarjota hyviä terapeuttisia vaikutuksia OAB:n hoidossa. Potilaille saattaa kuitenkin kehittyä suuri postvoid residuaali (PVR) ja myöhempi virtsatieinfektio (UTI) BoNT-A-injektioiden jälkeen, joten tämä hoito jätetään yleensä potilaille, jotka eivät ole vastenmielisiä antimuskariinihoidolle. Antimuskariinin tulenkestävän OAB:n määrittäminen on kuitenkin edelleen kiistanalaista. Sitä, kuinka monta erityyppistä antimuskariinista lääkettä pitäisi määrätä ennen kuin kutsumme tapauksen epäonnistumisen, ei ole selvitetty. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida joustavasti oksibutyniini ER:n (5 mg QD) lisäämisen vaikutusta OAB-potilailla, jotka eivät olleet vastenmielisiä monoterapialle ensimmäisellä antimuskariinilääkkeellä (tolterodiini 4 mg QD).
• Menetelmät: Yhteensä 200 potilasta, joilla on refraktaarinen OAB, sisällytetään tähän tulevaan avoimeen protokollaan. Sisällyttämiskriteerit ovat jatkuvat OAB-oireet (kireellisen virtsanpidätyskyvyttömyyden esiintymistiheys tai ilman) käyttäytymisterapian jälkeen ja optimoitu annos yhtä antimuskariiniainetta (tolterodiinia 4 mg) vähintään 3 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on neurogeenisiä sairauksia, hoitamaton virtsarakon ulostulotukkeuma, uusiutuva virtsatietulehdus, suuri PVR (> 150 ml), suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Potilaat satunnaistetaan jakamaan hoitoryhmään (saavat tolterodiinia 4 mg QD ja oksibutyniinia 5 mg - 15 mg QD) tai kontrolliryhmään (tolterodiinia 4 mg QD) suhteessa 1:1 permutoidun lohkosatunnaistuskoodin perusteella. Oxybutynin ER 5 mg - 15 mg kerran vuorokaudessa lisätään joustavasti lähtötilanteesta hoitoryhmän kolmanteen kuukauteen riippuen potilaan tehokkuudesta ja haittatapahtumien siedettävyydestä. Lähtötilanteessa, 1 ja 3 kuukautta oksibutyniinin ER-lisäyksen jälkeen, arvioimme kansainvälisen eturauhasoirepisteen (IPSS), yliaktiivisen virtsarakon oirepisteen (OABSS), potilaan virtsarakon tilan käsityksen (PPBC) ja kiireellisyysvakavuusasteikon (USS). ) kyselylomakkeet, uroflowmetria ja PVR. Terapeuttinen vaikutus katsotaan onnistuneeksi, jos PPBC-arvo laski 2:lla lähtötasosta ja USS-arvo laski 1:llä lähtötasosta tai USS-arvo on 0 3 kuukauden kohdalla. Myös tämän yhdistelmähoidon haittatapahtumat ja siedettävyys arvioidaan.
• Odotetut tulokset: Perustasoon verrattuna kokonais-IPSS-, IPSS-tallennusalipisteiden, elämänlaatuindeksien, OABSS-, USS- ja PPBC-arvojen odotetaan laskevan merkittävästi 1 ja 3 kuukauden kohdalla. PVR saattaa nousta 3 kuukauden kuluttua hoidon lisäämisestä. IPSS:n tyhjentymisen alipistemäärän, huippuvirtsan virtausnopeuden ja tyhjentyneen tilavuuden muutokset voivat kasvaa tai olla verrattavissa kontrolliryhmään seurannan aikana. Odotamme vähintään kolmannella potilaista onnistuneen terapeuttisen vaikutuksen ilman merkittävästi lisääntyviä haittavaikutuksia. Muut potilaat saattavat kuitenkin vetäytyä tutkimuksesta haittatapahtumien, kuten vaikean suun kuivumisen, ummetuksen, suuren PVR:n, virtsatietulehduksen, vaikean virtsaamisen tai akuutin virtsanpidätyskyvyn vuoksi.

Haittavaikutuksia on seurattava huolellisesti hoitojakson aikana.