Fleksibelt tillegg til andre antimuskariniske middel til de første antimuskarinika for refraktært overaktivt blæresyndrom

• Introduksjon: Overaktiv blære (OAB) er et symptomsyndrom karakterisert ved hastefrekvens med eller uten hasteinkontinens. Vanligvis kan man ikke finne metabolske eller anatomiske forstyrrelser hos pasienter med OAB, og tilstanden kan ha stor innvirkning på livskvaliteten. Antimuskarinika er førstelinjebehandlingen og gir en suksessrate på mer enn 70 %. Urothelial dysfunksjon og abnormiteter i sensorisk reseptoruttrykk eller transmitterfrigjøring i suburoteliale nerver kan bidra til OAB som er motstandsdyktig mot antimuskarinika. Hos pasienter som mislyktes med gjeldende antimuskarinbehandling, gir intravesikal botulinumtoksin A (BoNT-A) injeksjon en sjanse for bedring. Tidligere studier rapporterte suksessrater for BoNT-A-injeksjon for OAB varierte fra 60 til 80 %. Intravesikal behandling for å hemme unormalt reseptoruttrykk eller transmitterfrigjøring i de sensoriske nerveterminalene i det suburoteliale rommet kan gi gode terapeutiske effekter i behandlingen av OAB. Pasienter kan imidlertid utvikle store postvoid-rester (PVR) og påfølgende urinveisinfeksjon (UTI) etter BoNT-A-injeksjoner, derfor er denne behandlingen vanligvis overlatt til pasienter som er motstandsdyktige mot antimuskarinbehandling. Hvordan man definerer antimuskarin refraktær OAB er imidlertid fortsatt kontroversielt. Hvor mange ulike typer antimuskarinika som bør foreskrives før vi kaller case failure er ikke avklart. Målet med denne studien er å evaluere effekten av fleksibelt tillegg av oksybutynin ER (5mg QD) hos pasienter med OAB som var refraktære mot monoterapi med det første antimuskarine midlet (tolterodin 4mg QD).
• Metoder: Totalt 200 pasienter med refraktær OAB vil bli inkludert i denne prospektive, åpne protokollen. Inklusjonskriterier er vedvarende OAB-symptomer (hyppighetshaster med/uten akutt urininkontinens) etter atferdsterapi og en optimalisert dose av ett antimuskarint middel (Tolterodin 4mg) i minst 3 måneder. Pasienter med nevrogene sykdommer, ubehandlet blæreutløpsobstruksjon, tilbakevendende UVI, stor PVR (>150 ml) vil bli ekskludert fra denne studien. Pasienter vil bli randomisert til å tildeles i behandlingsgruppen (mottar tolterodin 4mg QD og oxybutynin 5mg til 15mg QD) eller kontrollgruppen (tolterodine 4mg QD) i forholdet 1:1 basert på permutert blokkrandomiseringskode. Oxybutynin ER 5 mg til 15 mg én gang daglig vil være fleksibelt tillegg fra baseline til tredje måned i behandlingsgruppen, avhengig av pasientens effektivitet og toleranse overfor uønskede hendelser. Ved baseline, 1 og 3 måneder etter oxybutynin ER tillegg, vil vi vurdere International Prostate Symptom Score (IPSS), Overactive Bladder Symptom Score (OABSS), Pasient Perception of Bladder Condition (PPBC), Urgency Severity Scale (USS) ) spørreskjemaer, uroflowmetri og PVR. Den terapeutiske effekten vil anses som vellykket hvis det var en reduksjon av PPBC på 2 fra baseline og en reduksjon av USS på 1 fra baseline, eller USS-verdien er 0 ved 3 måneder. Bivirkningene og toleransen til denne kombinasjonsterapien vil også bli vurdert.
• Forventede resultater: Sammenlignet med baseline, vil total IPSS, IPSS-lagringssubscore, livskvalitetsindekser, OABSS, USS og PPBC forventes å reduseres betydelig etter 1 og 3 måneder. PVR kan øke 3 måneder etter tilleggsbehandling. Endringene i IPSS-tømmingssubscore, maksimal urinstrømshastighet og tømt volum kan økes eller sammenlignes med kontrollgruppen under oppfølgingen. Vi forventer at minst en tredjedel av pasientene kan ha en vellykket terapeutisk effekt uten betydelig økte bivirkninger. Imidlertid kan de andre pasientene trekke seg fra studien på grunn av uønskede hendelser som alvorlig munntørrhet, forstoppelse, stor PVR, UVI, alvorlig vanskelig vannlating eller akutt urinretensjon.

Bivirkninger bør overvåkes nøye under behandlingsforløpet.