Adição flexível do segundo agente antimuscarínico ao primeiro antimuscarínico para a síndrome da bexiga hiperativa refratária

• Introdução: A bexiga hiperativa (BH) é uma síndrome caracterizada pela frequência de urgências com ou sem incontinência de urgência. Normalmente, nenhum distúrbio metabólico ou anatômico pode ser encontrado em pacientes com bexiga hiperativa, e a condição pode ter um grande impacto na qualidade de vida. Os antimuscarínicos são o tratamento de primeira linha e apresentam uma taxa de sucesso superior a 70%. A disfunção urotelial e as anormalidades da expressão do receptor sensorial ou liberação do transmissor nos nervos suburoteliais podem contribuir para a OAB, que é refratária aos antimuscarínicos. Em pacientes que falharam no tratamento antimuscarínico atual, a injeção intravesical de toxina botulínica A (BoNT-A) oferece uma chance de melhora. Estudos anteriores relataram taxas de sucesso da injeção de BoNT-A para OAB variando de 60 a 80%. O tratamento intravesical para inibir a expressão anormal do receptor ou a liberação do transmissor nas terminações nervosas sensoriais do espaço suburotelial pode proporcionar bons efeitos terapêuticos no tratamento da bexiga hiperativa. No entanto, os pacientes podem desenvolver grande resíduo pós-miccional (PVR) e subsequente infecção do trato urinário (ITU) após injeções de BoNT-A, portanto, esse tratamento geralmente é deixado para pacientes refratários à terapia antimuscarínica. No entanto, como definir a OAB refratária aos antimuscarínicos permanece controverso. Não foi elucidado quantos tipos diferentes de antimuscarínicos devem ser prescritos antes de chamarmos o caso de falha. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da adição flexível de oxibutinina ER (5mg QD) em pacientes com OAB refratários à monoterapia com o primeiro agente antimuscarínico (tolterodina 4mg QD).
• Métodos: Um total de 200 pacientes com OAB refratária será incluído neste protocolo prospectivo aberto. Os critérios de inclusão são sintomas persistentes de bexiga hiperativa (urgência de frequência com/sem incontinência urinária de urgência) após terapia comportamental e uma dose otimizada de um agente antimuscarínico (tolterodina 4mg) por pelo menos 3 meses. Pacientes com doenças neurogênicas, obstrução da saída da bexiga não tratada, ITU recorrente, grande RVP (>150ml) serão excluídos deste estudo. Os pacientes serão randomizados para alocar no grupo de tratamento (recebendo tolterodina 4mg QD e oxibutinina 5mg a 15mg QD) ou grupo controle (tolterodina 4mg QD) na proporção de 1:1 com base no código de randomização de bloco permutado. Oxibutinina ER 5 mg a 15 mg uma vez ao dia será adicionada de forma flexível desde a linha de base até o terceiro mês no grupo de tratamento, dependendo da eficácia e tolerabilidade do paciente a eventos adversos. Na linha de base, 1 e 3 meses após a adição de oxibutinina ER, avaliaremos o International Prostate Symptom Score (IPSS), Overactive Bladder Symptom Score (OABSS), Percepção do Paciente da Condição da Bexiga (PPBC), a Escala de Gravidade de Urgência (USS ) questionários, urofluxometria e RVP. O efeito terapêutico será considerado bem-sucedido se houver uma redução do PPBC de 2 em relação à linha de base e uma redução de USS de 1 em relação à linha de base, ou o valor de USS for 0 em 3 meses. Os eventos adversos e a tolerabilidade desta terapia combinada também serão avaliados.
• Resultados esperados: em comparação com a linha de base, espera-se que IPSS total, subpontuação de armazenamento de IPSS, índices de qualidade de vida, OABSS, USS e PPBC diminuam significativamente em 1 e 3 meses. A RVP pode aumentar 3 meses após o tratamento adicional. As alterações da subpontuação de micção do IPSS, pico de fluxo urinário e volume miccional podem ser aumentadas ou comparáveis ​​ao grupo controle durante o acompanhamento. Esperamos que pelo menos um terço dos pacientes possa ter um efeito terapêutico bem-sucedido sem aumentar significativamente os eventos adversos. No entanto, os outros pacientes podem desistir do estudo devido a eventos adversos, como boca seca grave, constipação, grande RVP, ITU, dificuldade severa para urinar ou retenção urinária aguda.

Os eventos adversos devem ser cuidadosamente monitorados durante o curso do tratamento.