Rugalmasan hozzáadható második antimuszkarin szer az első antimuscarinokhoz a refrakter hiperaktív hólyag szindróma esetén

• Bevezetés: A túlműködő hólyag (OAB) egy tünetegyüttes, amelyet sürgősségi gyakoriság jellemez sürgős inkontinenciával vagy anélkül. Az OAB-ban szenvedő betegeknél általában nem észlelhető anyagcsere- vagy anatómiai rendellenesség, és az állapot nagy hatással lehet az életminőségre. Az antimuscarinok az első vonalbeli kezelések, és több mint 70%-os sikerarányt adnak. Az uroteliális diszfunkció és a szenzoros receptor expresszió vagy transzmitter felszabadulás rendellenességei a szuburotheliális idegekben hozzájárulhatnak az antimuszkarinokkal szemben ellenálló OAB-hoz. Azoknál a betegeknél, akiknél a jelenlegi antimuscarin kezelés sikertelen volt, az intravesicalis botulinum toxin A (BoNT-A) injekció esélyt ad a javulásra. Korábbi tanulmányok szerint a BoNT-A injekció sikerességi aránya OAB esetén 60 és 80% között volt. A szuburotheliális tér szenzoros idegvégződéseiben az abnormális receptor expressziót vagy transzmitter felszabadulást gátló intravesicalis kezelés jó terápiás hatást biztosít az OAB kezelésében. A BoNT-A injekciók után azonban a betegeknél nagy posztvoid reziduális (PVR) és ezt követő húgyúti fertőzés (UTI) alakulhat ki, ezért ezt a kezelést általában az antimuszkarin terápiára refrakter betegeknél hagyják. Az antimuscarin refrakter OAB meghatározása azonban továbbra is ellentmondásos. Nem tisztázott, hogy hány különböző típusú antimuszkarin szert kell felírni, mielőtt az esetet kudarcnak neveznénk. Ennek a vizsgálatnak a célja az oxibutinin ER (5 mg QD) rugalmas hozzáadásának hatásának értékelése OAB-ban szenvedő betegeknél, akik refrakterek voltak az első antimuscarin szerrel (tolterodin 4 mg QD) végzett monoterápiára.
• Módszerek: Összesen 200 refrakter OAB-ban szenvedő beteget vonnak be ebbe a leendő, nyílt protokollba. A beválasztás kritériumai a tartós OAB-tünetek (gyakori sürgősség sürgős vizelet-inkontinenciával/anélkül) viselkedésterápia és egy antimuszkarin szer (4 mg tolterodin) optimalizált dózisa legalább 3 hónapig. A neurogén betegségben szenvedő, kezeletlen húgyhólyag-elzáródással, visszatérő UTI-vel, nagy PVR-rel (>150 ml) szenvedő betegeket kizárjuk ebből a vizsgálatból. A betegeket a permutált blokk randomizációs kód alapján 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a kezelési csoportba (4 mg tolterodint és 5-15 mg oxibutinint kapó QD) vagy kontrollcsoportba (4 mg tolterodin QD). Az Oxybutynin ER napi egyszeri 5 mg és 15 mg közötti adagja rugalmasan kiegészíthető a kezelési csoportban a kiindulási értéktől a harmadik hónapig, a beteg hatékonyságától és a mellékhatásokkal szembeni tolerálhatóságától függően. Kezdetben, 1 és 3 hónappal az oxibutinin ER kiegészítése után értékeljük a nemzetközi prosztata tünet pontszámot (IPSS), a túlzott húgyhólyag tünet pontszámát (OABSS), a beteg húgyhólyag-állapotának észlelését (PPBC), a sürgősségi súlyossági skálát (USS). ) kérdőívek, uroflowmetria és PVR. A terápiás hatás akkor tekinthető sikeresnek, ha a PPBC 2-vel csökkent a kiindulási értékhez képest, és az USS 1-gyel csökkent, vagy az USS-érték 0 3 hónap után. A nemkívánatos eseményeket és a kombinált terápia tolerálhatóságát is értékelni fogják.
• Várt eredmények: Az alapvonalhoz képest a teljes IPSS, IPSS tárolási alpontszám, életminőség-index, OABSS, USS és PPBC várhatóan jelentősen csökkenni fog 1 és 3 hónap múlva. A PVR a kezelés kiegészítése után 3 hónappal megemelkedhet. Az IPSS ürítési részpontszámának, a vizelet csúcsáramlási sebességének és az ürített térfogatnak a változásai megnövekedhetnek vagy összehasonlíthatók a kontrollcsoportéval a követés során. Arra számítunk, hogy a betegek legalább egyharmada sikeres terápiás hatást fejthet ki anélkül, hogy jelentősen megnövekedne a nemkívánatos események száma. A többi beteg azonban kiléphet a vizsgálatból olyan nemkívánatos események miatt, mint a súlyos szájszárazság, székrekedés, nagy PVR, UTI, súlyos vizelési nehézség vagy akut vizeletretenció.

A nemkívánatos eseményeket a kezelés során gondosan ellenőrizni kell.