Flexibele toevoeging van het tweede antimuscarinemiddel aan het eerste antimuscarinemiddel voor refractair overactief blaassyndroom

• Inleiding:Overactieve blaas (OAB) is een symptoomsyndroom dat wordt gekenmerkt door aandrangfrequentie met of zonder aandrangincontinentie. Meestal worden er geen metabole of anatomische stoornissen gevonden bij patiënten met OAB, en de aandoening kan een grote impact hebben op de kwaliteit van leven. Antimuscarinica zijn de eerstelijnsbehandeling en hebben een slagingspercentage van meer dan 70%. Urotheliale disfunctie en afwijkingen van sensorische receptorexpressie of zenderafgifte in de suburotheliale zenuwen kunnen bijdragen aan OAB, dat ongevoelig is voor antimuscarinica. Bij patiënten bij wie de huidige antimuscarinebehandeling niet heeft gewerkt, biedt intravesicale injectie met botulinumtoxine A (BoNT-A) een kans op verbetering. Eerdere studies rapporteerden slagingspercentages van BoNT-A-injectie voor OAB variërend van 60 tot 80%. Intravesicale behandeling om abnormale receptorexpressie of zenderafgifte in de sensorische zenuwuiteinden van de suburoteliale ruimte te remmen, kan goede therapeutische effecten bieden bij de behandeling van OAB. Patiënten kunnen echter grote postvoid residuele (PVR) en daaropvolgende urineweginfectie (UTI) ontwikkelen na BoNT-A-injecties, daarom wordt deze behandeling meestal overgelaten aan patiënten die ongevoelig zijn voor antimuscarinische therapie. Hoe antimuscarinische refractaire OAB moet worden gedefinieerd, blijft echter controversieel. Hoeveel verschillende soorten antimuscarinica moeten worden voorgeschreven voordat we spreken van falen, is niet opgehelderd. Het doel van deze studie is om het effect te evalueren van het flexibel toevoegen van oxybutynine ER (5 mg QD) bij patiënten met OAB die refractair waren voor monotherapie met het eerste antimuscarinemiddel (tolterodine 4 mg QD).
• Methoden: In totaal zullen 200 patiënten met refractaire OAB worden opgenomen in dit prospectieve, open-label protocol. Inclusiecriteria zijn aanhoudende OAB-symptomen (frequentie-aandrang met/zonder aandrang-urine-incontinentie) na gedragstherapie en een geoptimaliseerde dosis van één antimuscarinemiddel (Tolterodine 4 mg) gedurende ten minste 3 maanden. Patiënten met neurogene aandoeningen, onbehandelde obstructie van de blaasuitgang, recidiverende urineweginfecties, grote PVR (>150 ml) zullen van dit onderzoek worden uitgesloten. Patiënten zullen gerandomiseerd worden om toegewezen te worden aan de behandelingsgroep (die tolterodine 4 mg eenmaal daags en oxybutynine 5 mg tot 15 mg eenmaal daags krijgt) of de controlegroep (tolterodine 4 mg eenmaal daags) in een verhouding van 1:1 op basis van de permuted block randomisatiecode. Oxybutynine ER 5 mg tot 15 mg eenmaal daags zal flexibel worden toegevoegd vanaf de basislijn tot de derde maand in de behandelingsgroep, afhankelijk van de effectiviteit van de patiënt en de tolerantie voor bijwerkingen. Bij de basislijn, 1 en 3 maanden na toevoeging van oxybutynine ER, zullen we de International Prostate Symptom Score (IPSS), Overactive Bladder Symptom Score (OABSS), Patient Perception of Bladder Condition (PPBC), de Urgency Severity Scale (USS) beoordelen ) vragenlijsten, uroflowmetrie en PVR. Het therapeutische effect wordt als succesvol beschouwd als er een verlaging van de PPBC van 2 ten opzichte van de uitgangswaarde en een verlaging van de USS van 1 ten opzichte van de uitgangswaarde was, of de USS-waarde is 0 na 3 maanden. De bijwerkingen en verdraagbaarheid van deze gecombineerde therapie zullen ook worden beoordeeld.
• Verwachte resultaten: Vergeleken met de basislijn zullen de totale IPSS, IPSS-opslagsubscore, kwaliteit van leven-indexen, OABSS, USS en PPBC naar verwachting aanzienlijk afnemen na 1 en 3 maanden. PVR kan 3 maanden na aanvullende behandeling worden verhoogd. De veranderingen in de IPSS-subscore voor mictie, de piekstroomsnelheid van de urine en het mictievolume kunnen tijdens de follow-up groter of vergelijkbaar zijn met die van de controlegroep. We verwachten dat ten minste een derde van de patiënten een succesvol therapeutisch effect kan hebben zonder significant meer bijwerkingen. De andere patiënten kunnen zich echter terugtrekken uit het onderzoek vanwege bijwerkingen zoals ernstige droge mond, constipatie, grote PVR, UTI, ernstig moeilijk urineren of acute urineretentie.

Bijwerkingen moeten tijdens de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd.