- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01824420
Adición flexible de un segundo agente antimuscarínico a los primeros antimuscarínicos para el síndrome de vejiga hiperactiva refractaria
Adición flexible de un segundo agente antimuscarínico a los primeros antimuscarínicos para el síndrome de vejiga hiperactiva resistente al tratamiento: un estudio prospectivo, aleatorizado, controlado, comparativo con terapia mono-antimuscarínica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Introducción: La vejiga hiperactiva (VH) es un síndrome sintomático caracterizado por urgencia polaquial con o sin incontinencia de urgencia. Por lo general, no se pueden encontrar trastornos metabólicos o anatómicos en pacientes con OAB, y la condición puede tener un gran impacto en la calidad de vida. Los antimuscarínicos son el tratamiento de primera línea y tienen una tasa de éxito de más del 70 %. La disfunción urotelial y las anomalías de la expresión de los receptores sensoriales o la liberación de transmisores en los nervios suburoteliales pueden contribuir a la OAB, que es refractaria a los antimuscarínicos. En los pacientes en los que fracasó el tratamiento antimuscarínico actual, la inyección intravesical de toxina botulínica A (BoNT-A) ofrece una posibilidad de mejora. Estudios anteriores informaron que las tasas de éxito de la inyección de BoNT-A para la vejiga hiperactiva oscilaron entre el 60 y el 80 %. El tratamiento intravesical para inhibir la expresión anormal de receptores o la liberación de transmisores en las terminaciones nerviosas sensoriales del espacio suburotelial puede proporcionar buenos efectos terapéuticos en el tratamiento de la OAB. Sin embargo, los pacientes pueden desarrollar un gran residuo posmiccional (PVR) y una infección del tracto urinario (ITU) posterior después de las inyecciones de BoNT-A, por lo tanto, este tratamiento generalmente se deja para pacientes que son refractarios a la terapia antimuscarínica. Sin embargo, sigue siendo controvertido cómo definir la VHA refractaria a los antimuscarínicos. No se ha dilucidado cuántos tipos diferentes de antimuscarínicos se deben prescribir antes de que llamemos al caso fracaso. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la adición flexible de oxibutinina ER (5 mg QD) en pacientes con OAB refractarios a la monoterapia con el primer agente antimuscarínico (tolterodina 4 mg QD).
- Métodos: Se incluirá un total de 200 pacientes con OAB refractario en este protocolo prospectivo de etiqueta abierta. Los criterios de inclusión son síntomas persistentes de OAB (frecuencia de urgencia con/sin incontinencia urinaria de urgencia) después de la terapia conductual y una dosis optimizada de un agente antimuscarínico (4 mg de tolterodina) durante al menos 3 meses. Se excluirán de este estudio los pacientes con enfermedades neurogénicas, obstrucción de la salida de la vejiga no tratada, ITU recurrente, PVR grande (>150 ml). Los pacientes se aleatorizarán para asignarlos al grupo de tratamiento (que recibe tolterodina 4 mg una vez al día y oxibutinina de 5 mg a 15 mg una vez al día) o al grupo de control (tolterodina 4 mg una vez al día) en una proporción de 1:1 según el código de aleatorización de bloques permutados. La oxibutinina ER de 5 mg a 15 mg una vez al día se agregará de manera flexible desde el inicio hasta el tercer mes en el grupo de tratamiento, según la eficacia del paciente y la tolerancia a los eventos adversos. Al inicio del estudio, 1 y 3 meses después de agregar oxibutinina ER, evaluaremos la puntuación internacional de síntomas de próstata (IPSS), la puntuación de síntomas de vejiga hiperactiva (OABSS), la percepción del paciente sobre el estado de la vejiga (PPBC), la escala de gravedad de urgencia (USS ) cuestionarios, uroflujometría y PVR. El efecto terapéutico se considerará exitoso si hubo una reducción de PPBC de 2 desde el inicio y una reducción de USS de 1 desde el inicio, o el valor de USS es 0 a los 3 meses. También se evaluarán los eventos adversos y la tolerabilidad de esta terapia combinada.
- Resultados esperados: en comparación con la línea de base, se espera que el IPSS total, la subpuntuación de almacenamiento del IPSS, los índices de calidad de vida, OABSS, USS y PPBC disminuyan significativamente en 1 y 3 meses. La PVR podría aumentar a los 3 meses después del tratamiento complementario. Los cambios en la subpuntuación de vaciado IPSS, la tasa de flujo urinario máximo y el volumen vaciado pueden aumentar o ser comparables con los del grupo de control durante el seguimiento. Esperamos que al menos un tercio de los pacientes puedan tener un efecto terapéutico exitoso sin un aumento significativo de los eventos adversos. Sin embargo, los otros pacientes podrían retirarse del estudio debido a eventos adversos como boca seca severa, estreñimiento, PVR grande, UTI, micción difícil severa o retención urinaria aguda.
Los eventos adversos deben monitorearse cuidadosamente durante el curso del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hualien, Taiwán, 970
- Buddhist Tzu Chi General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥20 años de edad de género masculino o femenino con VHA refractaria a una terapia antimuscarínica
- El paciente o su representante legalmente aceptable ha firmado el formulario de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Pacientes con obstrucción de la salida de la vejiga no tratada, deficiencia intrínseca del esfínter, prolapso de órganos pélvicos
- Pacientes con antecedentes de lesión uretral o cirugía transuretral de próstata o vejiga
- Pacientes con enfermedad cardiopulmonar grave y como insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia, hipertensión mal controlada, que no pueden recibir un seguimiento regular
- Pacientes con infección urinaria activa conocida, cálculos urinarios o malignidad
Los pacientes tienen anomalías de laboratorio en la selección, que incluyen:
- Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior del rango normal.
- Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior del rango normal.
- Los pacientes tienen un nivel de creatinina sérica anormal > 2 veces el límite superior del rango normal.
- Pacientes con retención urinaria, PVR≥250 ml
- Pacientes con cualquier otra enfermedad o afección grave que el investigador considere no aptas para participar en el ensayo.
- Los pacientes participaron en un ensayo de fármaco en investigación en el plazo de 1 mes antes de entrar en este estudio
- Pacientes con enfermedad psiquiátrica mayor o abuso de drogas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de estudio
Tolterodina (Detrusitol) 4 mg QD y oxibutinina (Ditropan) ER 5 mg QD
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Grupo de estudio
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de control
Tolterodina (Detrusitol) 4 mg QD
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Grupo de control
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la percepción de la condición de la vejiga (PPBC) en diferentes puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses y 3 meses
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Eficacia: Cambio desde el inicio en la percepción de la condición de la vejiga (PPBC) en diferentes puntos de tiempo (1 mes, 2 meses y 3 meses). Si los pacientes tienen un PPBC mejorado en dos escalas, se consideran tratados con éxito; de lo contrario, el tratamiento fracasó. Seguridad: Eventos adversos sistémicos como dificultad para orinar, boca seca, ojo seco, visión borrosa, estreñimiento, mareos o debilidad general |
1 mes, 2 meses y 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas de vejiga hiperactiva (OABSS) en diferentes momentos
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses y 3 meses
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Eficacia: Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas de vejiga hiperactiva (OABSS) en diferentes momentos (1 mes, 2 meses y 3 meses). Seguridad: Eventos adversos sistémicos como dificultad para orinar, boca seca, ojo seco, visión borrosa, estreñimiento, mareos o debilidad general |
1 mes, 2 meses y 3 meses
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Cambio desde el inicio en la escala de sensación urinaria (USS) en diferentes momentos
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses y 3 meses
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Eficacia: Cambio desde el inicio en la escala de sensación urinaria (USS) en diferentes momentos (1 mes, 2 meses y 3 meses). Seguridad: Eventos adversos sistémicos como dificultad para orinar, boca seca, ojo seco, visión borrosa, estreñimiento, mareos o debilidad general |
1 mes, 2 meses y 3 meses
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Cambio desde el inicio en la puntuación internacional de síntomas prostáticos (IPSS) en diferentes momentos
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses y 3 meses
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Eficacia: Cambio desde el inicio en la puntuación internacional de síntomas prostáticos (IPSS) en diferentes momentos (1 mes, 2 meses y 3 meses). Seguridad: Eventos adversos sistémicos como dificultad para orinar, boca seca, ojo seco, visión borrosa, estreñimiento, mareos o debilidad general |
1 mes, 2 meses y 3 meses
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Cambio desde la línea de base en el caudal máximo (Qmax) en diferentes puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses y 3 meses
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Eficacia: Cambio desde la línea de base en el caudal máximo (Qmax) en diferentes puntos de tiempo (1 mes, 2 meses y 3 meses). Seguridad: Eventos adversos sistémicos como dificultad para orinar, boca seca, ojo seco, visión borrosa, estreñimiento, mareos o debilidad general |
1 mes, 2 meses y 3 meses
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Cambio desde la línea de base en el volumen anulado en diferentes puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses y 3 meses
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Eficacia: Cambio desde el valor inicial en el volumen anulado en diferentes momentos (1 mes, 2 meses y 3 meses). Seguridad: Eventos adversos sistémicos como dificultad para orinar, boca seca, ojo seco, visión borrosa, estreñimiento, mareos o debilidad general |
1 mes, 2 meses y 3 meses
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Cambio desde el valor inicial en el volumen residual posmiccional (PVR) en diferentes momentos
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses y 3 meses
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Eficacia: Cambio desde el inicio en el volumen residual posmiccional (PVR) en diferentes momentos (1 mes, 2 meses y 3 meses). Seguridad: Eventos adversos sistémicos como dificultad para orinar, boca seca, ojo seco, visión borrosa, estreñimiento, mareos o debilidad general |
1 mes, 2 meses y 3 meses
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Cambio desde el inicio en el volumen prostático total (TPV) en diferentes momentos
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses y 3 meses
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Eficacia: Se evalúa el cambio desde el inicio en el volumen prostático total (TPV) en diferentes puntos de tiempo (1 mes, 2 meses y 3 meses) en hombres Seguridad: Eventos adversos sistémicos como dificultad para orinar, boca seca, ojo seco, visión borrosa, estreñimiento, mareos o debilidad general |
1 mes, 2 meses y 3 meses
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Cambio desde la línea de base en el índice de la zona de transición (TZI) en diferentes puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 1 mes, 2 meses y 3 meses
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Eficacia: El cambio desde el inicio en el índice de la zona de transición (TZI) en diferentes puntos de tiempo (1 mes, 2 meses y 3 meses) se evalúa en hombres Seguridad: Eventos adversos sistémicos como dificultad para orinar, boca seca, ojo seco, visión borrosa, estreñimiento, mareos o debilidad general |
1 mes, 2 meses y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Abrams P, Kelleher CJ, Kerr LA, Rogers RG. Overactive bladder significantly affects quality of life. Am J Manag Care. 2000 Jul;6(11 Suppl):S580-90.
- Simpson LL. Kinetic studies on the interaction between botulinum toxin type A and the cholinergic neuromuscular junction. J Pharmacol Exp Ther. 1980 Jan;212(1):16-21.
- Apostolidis A, Popat R, Yiangou Y, Cockayne D, Ford AP, Davis JB, Dasgupta P, Fowler CJ, Anand P. Decreased sensory receptors P2X3 and TRPV1 in suburothelial nerve fibers following intradetrusor injections of botulinum toxin for human detrusor overactivity. J Urol. 2005 Sep;174(3):977-82; discussion 982-3. doi: 10.1097/01.ju.0000169481.42259.54.
- Yiangou Y, Facer P, Ford A, Brady C, Wiseman O, Fowler CJ, Anand P. Capsaicin receptor VR1 and ATP-gated ion channel P2X3 in human urinary bladder. BJU Int. 2001 Jun;87(9):774-9. doi: 10.1046/j.1464-410x.2001.02190.x.
- Kuo HC. Urodynamic evidence of effectiveness of botulinum A toxin injection in treatment of detrusor overactivity refractory to anticholinergic agents. Urology. 2004 May;63(5):868-72. doi: 10.1016/j.urology.2003.12.007.
- Chapple CR. Muscarinic receptor antagonists in the treatment of overactive bladder. Urology. 2000 May;55(5A Suppl):33-46; discussion 50. doi: 10.1016/s0090-4295(99)00492-6.
- Kuo HC. Comparison of effectiveness of detrusor, suburothelial and bladder base injections of botulinum toxin a for idiopathic detrusor overactivity. J Urol. 2007 Oct;178(4 Pt 1):1359-63. doi: 10.1016/j.juro.2007.05.136. Epub 2007 Aug 16.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Síntomas del tracto urinario inferior
- Manifestaciones Urológicas
- Vejiga Urinaria Hiperactiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes Urológicos
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Oxibutinina
- Tartrato de tolterodina
- Ácidos mandélicos
Otros números de identificación del estudio
- TCGHUROL008
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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