Гибкое добавление второго антимускаринового агента к первому антимускариновому препарату при рефрактерном гиперактивном мочевом пузыре

• Введение. Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) представляет собой симптоматический синдром, характеризующийся частыми императивными позывами с ургентным недержанием мочи или без него. Обычно у пациентов с ГАМП не обнаруживают метаболических или анатомических нарушений, и это состояние может иметь большое влияние на качество жизни. Антимускариновые препараты являются терапией первой линии и дают более 70% успеха. Уротелиальная дисфункция и аномалии экспрессии сенсорных рецепторов или высвобождения медиаторов в субуротелиальных нервах могут способствовать возникновению ГАМП, резистентного к антимускариновым препаратам. У пациентов, у которых текущая антимускариновая терапия оказалась неэффективной, внутрипузырная инъекция ботулинического токсина А (BoNT-A) дает шанс на улучшение. В предыдущих исследованиях сообщалось, что показатели эффективности инъекции ботулотоксина А при ГАМП колебались от 60 до 80%. Внутрипузырное лечение для ингибирования аномальной экспрессии рецепторов или высвобождения медиатора в сенсорных нервных окончаниях субуротелиального пространства может обеспечить хороший терапевтический эффект при лечении ГАМП. Тем не менее, у пациентов может развиться обширный остаточный мочевой пузырь (PVR) и последующая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) после инъекций BoNT-A, поэтому это лечение обычно оставляют для пациентов, которые невосприимчивы к антимускариновой терапии. Однако вопрос о том, как определить антимускариновый рефрактерный ГАМП, остается спорным. Сколько различных типов антимускариновых препаратов следует назначать до того, как мы объявим случай неэффективным, не выяснено. Целью данного исследования является оценка эффекта гибкого добавления оксибутинина ER (5 мг QD) у пациентов с ГАМП, рефрактерных к монотерапии первым антимускариновым препаратом (толтеродин 4 мг QD).
• Методы: в этот проспективный открытый протокол будут включены в общей сложности 200 пациентов с рефрактерным ГАМП. Критериями включения являются стойкие симптомы ГАМП (частые императивные позывы с/без императивного недержания мочи) после поведенческой терапии и оптимизированная доза одного антимускаринового препарата (толтеродин 4 мг) в течение как минимум 3 месяцев. Пациенты с нейрогенными заболеваниями, нелеченой инфравезикальной обструкцией, рецидивирующей ИМП, большим ЛСС (> 150 мл) будут исключены из этого исследования. Пациенты будут рандомизированы для распределения в группу лечения (получающие толтеродин 4 мг QD и оксибутинин от 5 мг до 15 мг QD) или контрольную группу (толтеродин 4 мг QD) в соотношении 1:1 на основе переставленного кода рандомизации блока. Оксибутинин ER от 5 мг до 15 мг один раз в день будет гибко добавляться от исходного уровня до третьего месяца в группе лечения, в зависимости от эффективности пациента и переносимости побочных эффектов. На исходном уровне, через 1 и 3 месяца после добавления оксибутинина ER, мы будем оценивать международную шкалу симптомов простаты (IPSS), шкалу симптомов гиперактивного мочевого пузыря (OABSS), восприятие пациентом состояния мочевого пузыря (PPBC), шкалу тяжести ургентных состояний (USS). ) опросники, урофлоуметрия и ПВР. Терапевтический эффект будет считаться успешным, если имело место снижение PPBC на 2 от исходного уровня и снижение USS на 1 от исходного или значение USS равно 0 через 3 мес. Нежелательные явления и переносимость этой комбинированной терапии также будут оцениваться.
• Ожидаемые результаты. Ожидается, что по сравнению с исходным уровнем общий показатель IPSS, подшкала хранения IPSS, индексы качества жизни, OABSS, USS и PPBC значительно снизятся через 1 и 3 месяца. ЛСС может увеличиться через 3 месяца после дополнительного лечения. Изменения подшкалы мочеиспускания IPSS, пиковой скорости мочеиспускания и объема мочеиспускания могут быть увеличены или сопоставимы с контрольной группой во время последующего наблюдения. Мы ожидаем, что по крайней мере у трети пациентов может быть успешный терапевтический эффект без значительного увеличения побочных эффектов. Однако другие пациенты могли выйти из исследования из-за нежелательных явлений, таких как сильная сухость во рту, запор, большой ЛСС, ИМП, сильное затрудненное мочеиспускание или острая задержка мочи.

Во время курса лечения следует тщательно контролировать нежелательные явления.