Fleksibel tilføjelse af andet antimuskarinmiddel til de første antimuskarinika mod refraktært overaktivt blæresyndrom

• Introduktion: Overaktiv blære (OAB) er et symptomsyndrom karakteriseret ved hastefrekvens med eller uden hasteinkontinens. Normalt kan der ikke findes metaboliske eller anatomiske lidelser hos patienter med OAB, og tilstanden kan have stor betydning for livskvaliteten. Antimuskarinika er førstelinjebehandlingen og giver en succesrate på mere end 70 %. Urothelial dysfunktion og abnormiteter af sensorisk receptorekspression eller transmitterfrigivelse i de suburotheliale nerver kan bidrage til OAB, som er modstandsdygtig over for antimuskarinika. Hos patienter, som mislykkedes i den nuværende antimuskariniske behandling, giver intravesikal botulinumtoksin A (BoNT-A) injektion en chance for forbedring. Tidligere undersøgelser rapporterede succesrater for BoNT-A-injektion for OAB varierede fra 60 til 80 %. Intravesikal behandling for at hæmme unormal receptorekspression eller transmitterfrigivelse i de sensoriske nerveterminaler i det suburotheliale rum kan give gode terapeutiske effekter i behandlingen af ​​OAB. Patienter kan dog udvikle store postvoid-rester (PVR) og efterfølgende urinvejsinfektion (UTI) efter BoNT-A-injektioner, derfor overlades denne behandling normalt til patienter, der er refraktære over for antimuskarinbehandling. Hvordan man definerer antimuskarin refraktær OAB er dog fortsat kontroversielt. Hvor mange forskellige typer af antimuskarinika der skal ordineres, før vi kalder case failure, er ikke belyst. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​fleksibel tilføjelse af oxybutynin ER (5mg QD) hos patienter med OAB, som var refraktære over for monoterapi med det første antimuskarine middel (tolterodin 4mg QD).
• Metoder: I alt 200 patienter med refraktær OAB vil blive inkluderet i denne prospektive, åbne protokol. Inklusionskriterier er vedvarende OAB-symptomer (hyppighedstrang med/uden akut urininkontinens) efter adfærdsterapi og en optimeret dosis af ét antimuskarinmiddel (Tolterodin 4mg) i mindst 3 måneder. Patienter med neurogene sygdomme, ubehandlet blæreudløbsobstruktion, tilbagevendende UVI, stor PVR (>150 ml) vil blive udelukket fra denne undersøgelse. Patienterne vil blive randomiseret til at tildeles i behandlingsgruppen (der modtager tolterodin 4 mg QD og oxybutynin 5 mg til 15 mg QD) eller kontrolgruppen (tolterodin 4 mg QD) i forholdet 1:1 baseret på den permuterede blokrandomiseringskode. Oxybutynin ER 5 mg til 15 mg én gang dagligt vil være en fleksibel tilføjelse fra baseline til den tredje måned i behandlingsgruppen, afhængigt af patientens effektivitet og tolerabilitet over for bivirkninger. Ved baseline, 1 og 3 måneder efter tilføjelse af oxybutynin ER, vil vi vurdere International Prostate Symptom Score (IPSS), Overactive Bladder Symptom Score (OABSS), Patient Perception of Bladder Condition (PPBC), Urgency Severity Scale (USS) ) spørgeskemaer, uroflowmetri og PVR. Den terapeutiske effekt vil blive betragtet som vellykket, hvis der var en reduktion af PPBC på 2 fra baseline og en reduktion af USS på 1 fra baseline, eller USS-værdien er 0 efter 3 måneder. Bivirkningerne og tolerabiliteten af ​​denne kombinerede terapi vil også blive vurderet.
• Forventede resultater: Sammenlignet med baseline forventes total IPSS, IPSS-lagerunderscore, livskvalitetsindekser, OABSS, USS og PPBC at falde betydeligt efter 1 og 3 måneder. PVR kan være øget 3 måneder efter supplerende behandling. Ændringerne i IPSS-tømningsunderscore, maksimal urinstrømshastighed og tømningsvolumen kan være øget eller sammenlignelig med kontrolgruppen under opfølgningen. Vi forventer, at mindst en tredjedel af patienterne kan have en vellykket terapeutisk effekt uden signifikant øgede bivirkninger. De andre patienter kan dog trække sig fra undersøgelsen på grund af uønskede hændelser såsom svær mundtørhed, forstoppelse, stor PVR, UVI, svær vandladning eller akut urinretention.

Bivirkninger bør overvåges omhyggeligt under behandlingsforløbet.