肺血流の増加を伴う先天性心疾患におけるカルニチン恒常性の異常 (L-carn)

目的: これらの患者における周術期の IV L-カルニチン投与の安全性と薬物動態 (PK) を評価する試験をパイロットすること。 この目的のために、パイロット臨床試験が提案されています。 完全な修復を受けている VSD または AVSD の乳児は、L-カルニチンを 3 つの用量 (25、50、または 100 mg/kg、IV) のいずれかで、CPB の直前、および CPB の 2 時間後に受け取ります。 遊離カルニチン、総カルニチン、およびアシルカルニチンレベル、ならびにミトコンドリア機能の血漿マーカー、酸化ストレス、および生物学的に利用可能なNOを決定するために、一連の血液サンプルが取得されます。 有害事象が求められ、臨床転帰が評価されます。

研究デザイン: VSD または AVSD の乳児のみが登録されることを除いて、対象および除外基準は目的 3A に記載されているとおりです (TOF なし)。 L-カルニチンの安全性プロファイルは際立っており、過剰摂取による毒性の報告は報告されていません 113. 実際、報告されている唯一の有害反応は、一時的な吐き気と嘔吐、そしてあまり一般的ではない胃炎です. しかし、まれではありますが、L-カルニチンを服用している患者に発作が起こることが報告されています. したがって、監視される主要な有害事象には、発作活動と消化管出血の証拠が含まれます。 日常的に、発作が疑われる患者は、連続脳波で監視されます。 子供、特に重病の子供に対する投与は十分に研究されていない67, 114-116117. さらに、子供の L-カルニチンクリアランスに対する CPB の効果は知られていません。 したがって、この副次的目的の主な目標は、バイパス後の PVR 増加の予防における有効性を強化する大規模な無作為化試験を進めるために、CPB による手術を受けるこの患者集団における L-カルニチンの薬物動態プロファイルを確立することです。リスクのある乳児に。 成人における IV ボーラス投与後の血漿濃度プロファイルは、2 コンパートメントモデルによって記述されました 67, 113, 114, 118. 通常の小児への投与量は十分に描写されていませんが、推奨には 50 mg/kg のボーラスとそれに続く 50 mg/kg/日の注入が含まれており、これは 300 mg/kg/日に増やすことができます 113, 119。 したがって、低用量 (25 mg/kg) で開始し、5 のグループごとに用量を増やします。 患者内のエスカレーションは許可されず、現在の用量レベルのすべての患者が退院または術後30日経過し、安全性とPKデータが分析されるまで、用量はエスカレートされません。 DSMB はすべての用量漸増を承認します。 投与目標は、CPB の直前および 24 時間後に、正常または超正常な遊離カルニチン レベル (~50 μmol/L) および低 AC レベル (~3 μmol/L) を達成することです。肺血管障害のリスクが最も高い時期。