Aberraciones en la homeostasis de la carnitina en cardiopatías congénitas con aumento del flujo sanguíneo pulmonar (L-carn)

OBJETIVO: realizar un ensayo piloto que evalúe la seguridad y la farmacocinética (PK) de la administración perioperatoria de L-carnitina IV en estos pacientes. Para ello, se propone un ensayo clínico piloto. Los bebés con VSD o AVSD sometidos a reparación completa recibirán L-carnitina, en una de 3 dosis (25, 50 o 100 mg/kg, IV), justo antes de la CEC y nuevamente 2 horas después de la CEC. Se obtendrán muestras de sangre seriadas para determinar los niveles de acilcarnitina libre, total y acilcarnitina, y los marcadores plasmáticos de función mitocondrial, estrés oxidativo y NO biodisponible. Se buscarán los eventos adversos y se evaluarán los resultados clínicos.

Diseño del estudio: los criterios de inclusión y exclusión son los descritos en el Objetivo 3A, excepto que solo se inscribirán bebés con VSD o AVSD (sin TOF). El perfil de seguridad de la L-carnitina es sobresaliente, sin reportes de toxicidad por sobredosis113. De hecho, las únicas reacciones adversas notificadas son náuseas y vómitos transitorios y, con menor frecuencia, gastritis. Sin embargo, aunque es raro, se han informado casos de convulsiones en pacientes que reciben L-carnitina. Por lo tanto, los principales eventos adversos que serán monitoreados incluyen evidencia de actividad convulsiva y sangrado gastrointestinal. Como rutina, cualquier paciente que se sospeche que tenga convulsiones es monitoreado con EEG continuo. La dosificación no está bien estudiada en niños, particularmente en niños gravemente enfermos67, 114-116117. Además, se desconoce el efecto de la CEC sobre el aclaramiento de L-carnitina en niños. Por lo tanto, un objetivo principal de este subobjetivo es establecer un perfil farmacocinético de L-carnitina en esta población de pacientes sometidos a cirugía con CEC, a fin de avanzar con un ensayo aleatorizado más grande potenciado por la eficacia en la prevención del aumento de la RVP posterior a la derivación. en lactantes de riesgo. Los perfiles de concentración plasmática después de la dosificación en bolo IV en adultos se describieron mediante un modelo de dos compartimentos67, 113, 114, 118. La dosificación pediátrica habitual no está bien delimitada, pero las recomendaciones incluyen un bolo de 50 mg/kg seguido de una infusión de 50 mg/kg/día, que se puede aumentar a 300 mg/kg/día113, 119. Por lo tanto, comenzaremos con una dosis más baja (25 mg/kg) y aumentaremos la dosis después de cada grupo de 5. No se permitirá un aumento intrapaciente y la dosis no se aumentará hasta que todos los pacientes en el nivel de dosis actual hayan sido seguidos hasta el alta hospitalaria o 30 días después de la operación y se hayan analizado los datos de seguridad y PK. El DSMB aprobará todos los aumentos de dosis. El objetivo de dosificación será lograr niveles de carnitina libre normales o supranormales (~50 μmol/L) y niveles bajos de AC (~3 μmol/L) justo antes y durante 24 horas después de la CEC; el período con mayor riesgo de morbilidad vascular pulmonar.