폐혈류량 증가에 따른 선천성 심장질환에서 카르니틴 항상성 이상 (L-carn)

목표: 이 환자들에게 수술 전후 IV L-카르니틴 투여의 안전성과 약동학(PK)을 평가하는 시험을 파일럿합니다. 이를 위해 파일럿 임상 시험을 제안합니다. VSD 또는 AVSD가 있는 영아는 CPB 직전과 CPB 2시간 후에 3가지 용량(25, 50 또는 100mg/kg, IV) 중 하나로 L-카르니틴을 투여받습니다. 유리, 총 및 아실카르니틴 수준, 미토콘드리아 기능의 혈장 마커, 산화 스트레스 및 생체이용 가능한 NO를 결정하기 위해 일련의 혈액 샘플을 얻을 것입니다. 부작용을 찾고 임상 결과를 평가할 것입니다.

연구 설계: 포함 및 제외 기준은 VSD 또는 AVSD가 있는 영아만 등록한다는 점을 제외하고 목표 3A에 설명된 대로입니다(TOF 없음). L-카르니틴의 안전성 프로파일은 뛰어나며 과다 복용으로 인한 독성 보고는 없습니다113. 실제로 보고된 유일한 부작용은 일시적인 메스꺼움과 구토이며 드물게는 위염입니다. 그러나 드물기는 하지만 L-카르니틴을 투여받은 환자에게서 발작이 발생한 것으로 보고되었습니다. 따라서 모니터링할 주요 부작용에는 발작 활동 및 위장관 출혈의 증거가 포함됩니다. 일상적으로 발작이 의심되는 모든 환자는 지속적인 EEG로 모니터링됩니다. 소아, 특히 위독한 소아67, 114-116117에 대한 투여량은 잘 연구되지 않았습니다. 또한 어린이의 L-카르니틴 청소율에 대한 CPB의 영향은 알려져 있지 않습니다. 따라서 이 하위 목표의 주요 목표는 CPB로 수술을 받는 이 환자 집단에서 L-카르니틴의 약동학 프로파일을 확립하여 바이패스 후 증가된 PVR 예방의 효능을 위해 강화된 대규모 무작위 시험을 진행하는 것입니다. 위험에 처한 유아에서. 성인의 IV 볼루스 투여 후 혈장 농도 프로파일은 2구획 모델67, 113, 114, 118로 설명되었습니다. 일반적인 소아 용량은 잘 설명되어 있지 않지만 권장 사항에는 50mg/kg bolus에 이어 50mg/kg/day 주입이 포함되며 300mg/kg/day113, 119까지 증가할 수 있습니다. 따라서 저용량(25mg/kg)에서 시작하여 각 5인 그룹 후에 용량을 증량합니다. 환자 내 증량은 허용되지 않으며 현재 용량 수준의 모든 환자가 퇴원하거나 수술 후 30일이 경과하고 안전성 및 PK 데이터가 분석될 때까지 용량을 증량하지 않습니다. DSMB는 모든 선량 증량을 승인합니다. 투약 목표는 CPB 직전과 직후 24시간 동안 정상 또는 초과 정상 유리 카르니틴 수치(~50μmol/L) 및 낮은 AC 수치(~3μmol/L)를 달성하는 것입니다. 폐혈관 이환율이 가장 높은 시기.