Aberrációk a karnitin homeosztázisban veleszületett szívbetegségben megnövekedett pulmonális véráramlással (L-carn)

CÉLKITŰZÉS: A perioperatív IV L-karnitin adagolásának biztonságosságát és farmakokinetikáját (PK) értékelő kísérlet kísérlete ezeknél a betegeknél. Ennek érdekében kísérleti klinikai vizsgálatot javasolnak. A VSD-ben vagy AVSD-ben szenvedő csecsemők, akik teljes gyógyuláson esnek át, L-karnitint kapnak a 3 dózis egyikében (25, 50 vagy 100 mg/kg, IV), közvetlenül a CPB előtt, majd 2 órával a CPB után. Sorozatos vérmintákat vesznek a szabad, teljes és acilkarnitin szintjének, valamint a mitokondriális funkció, az oxidatív stressz és a biológiailag hozzáférhető NO plazmamarkereinek meghatározására. Megvizsgálják a nemkívánatos eseményeket, és értékelik a klinikai eredményeket.

A vizsgálat megtervezése: A felvételi és kizárási kritériumok megegyeznek a 3A célban leírtakkal, kivéve, hogy csak VSD-ben vagy AVSD-ben szenvedő csecsemőket vesznek fel (nincs TOF). Az L-karnitin biztonságossági profilja kiemelkedő, túladagolásból eredő toxicitásról nem számoltak be113. Valójában az egyetlen jelentett mellékhatás az átmeneti hányinger és hányás, és ritkábban a gyomorhurut. Azonban, bár ritkák, görcsrohamokról számoltak be az L-karnitint kapó betegeknél. Ezért a figyelni kívánt fő nemkívánatos események közé tartozik a görcsrohamok és a gyomor-bél traktus vérzése. A rutin szerint minden rohamra gyanítható beteget folyamatos EEG-vel monitoroznak. Az adagolást nem vizsgálták jól gyermekeknél, különösen kritikus állapotú gyermekeknél67, 114-116117. Ezenkívül nem ismert a CPB hatása az L-karnitin clearance-ére gyermekeknél. Ezért ennek az alcélnak az egyik fő célja az L-karnitin farmakokinetikai profiljának megállapítása ebben a CPB-vel műtéten átesett betegpopulációban, hogy előreléphessünk egy nagyobb, randomizált vizsgálattal, amely a megnövekedett PVR megelőzésében a bypass után. veszélyeztetett csecsemőknél. A plazmakoncentráció-profilokat iv. bolus adagolás után felnőtteknél egy kétrekeszes modellel írták le67, 113, 114, 118. A szokásos gyermekgyógyászati ​​adagolás nincs jól körülhatárolható, de az ajánlások között szerepel 50 mg/ttkg bólus, majd 50 mg/ttkg/nap infúzió, amely 300 mg/ttkg/napra emelhető113, 119. Ezért alacsonyabb adaggal kezdjük (25 mg/kg), és minden 5 fős csoport után emeljük az adagot. A betegen belüli emelés nem megengedett, és az adag nem emelhető mindaddig, amíg a jelenlegi dózisszintű összes beteget nem követik a kórházból való kibocsátásig vagy 30 nappal a műtét után, és nem elemezték a biztonsági és farmakokinetikai adatokat. A DSMB minden dózisemelést jóváhagy. Az adagolás célja a normál vagy a normál feletti szabad karnitin (~50 μmol/L) és alacsony AC szint (~3 μmol/L) elérése lesz közvetlenül a CPB előtt és 24 órával utána; a pulmonalis vascularis morbiditás legnagyobb kockázatával járó időszak.