Нарушения карнитинового гомеостаза при врожденных пороках сердца с усилением легочного кровотока (L-carn)

Цель: провести пилотное исследование по оценке безопасности и фармакокинетики (ФК) периоперационного внутривенного введения L-карнитина у этих пациентов. С этой целью предлагается пилотное клиническое испытание. Младенцы с ДМЖП или АВСД, подвергающиеся полному восстановлению, будут получать L-карнитин в одной из 3 доз (25, 50 или 100 мг/кг, внутривенно) непосредственно перед ИК и еще раз через 2 часа после ИК. Будут получены серийные образцы крови для определения уровней свободного, общего и ацилкарнитина, а также маркеров митохондриальной функции, окислительного стресса и биодоступного NO в плазме. Будут выявлены нежелательные явления и оценены клинические исходы.

Дизайн исследования. Критерии включения и исключения соответствуют описанным в цели 3А, за исключением того, что в исследование будут включены только младенцы с ДМЖП или АВСД (без TOF). Профиль безопасности L-карнитина выдающийся, сообщений о токсичности при передозировке не поступало113. Фактически, единственными побочными реакциями, о которых сообщалось, были преходящие тошнота и рвота и реже гастрит. Однако, хотя и редко, сообщалось о возникновении судорог у пациентов, получающих L-карнитин. Таким образом, основные нежелательные явления, которые будут отслеживаться, включают признаки судорожной активности и желудочно-кишечного кровотечения. Как правило, любой пациент с подозрением на судороги контролируется с помощью непрерывной ЭЭГ. Дозирование у детей недостаточно изучено, особенно у детей в критическом состоянии67, 114-116117. Кроме того, неизвестно влияние КПБ на клиренс L-карнитина у детей. Таким образом, основная цель этой подцели состоит в том, чтобы установить фармакокинетический профиль L-карнитина у этой популяции пациентов, перенесших операцию с ИК, чтобы продвинуться вперед с более крупным рандомизированным исследованием, рассчитанным на эффективность в предотвращении увеличения ЛСС после шунтирования. у детей группы риска. Профили концентрации в плазме после внутривенного болюсного введения у взрослых были описаны с помощью двухкомпонентной модели67, 113, 114, 118. Обычная педиатрическая доза четко не определена, но рекомендации включают болюсное введение 50 мг/кг с последующей инфузией 50 мг/кг/день, которая может быть увеличена до 300 мг/кг/день113, 119. Поэтому мы начнем с более низкой дозы (25 мг/кг) и будем увеличивать дозу после каждой группы из 5 человек. Повышение дозы внутри пациента не допускается, и доза не будет повышаться до тех пор, пока все пациенты с текущим уровнем дозы не будут наблюдаться до выписки из больницы или через 30 дней после операции и не будут проанализированы данные по безопасности и фармакокинетике. DSMB одобрит все увеличения дозы. Целью дозирования будет достижение нормального или сверхнормального уровня свободного карнитина (~50 мкмоль/л) и низкого уровня АЦ (~3 мкмоль/л) непосредственно перед и в течение 24 часов после ИК; период с наибольшим риском заболеваемости легочных сосудов.