Poikkeavuuksia karnitiinin homeostaasissa synnynnäisessä sydänsairaudessa ja lisääntyneessä keuhkojen verenkierrossa (L-carn)

TAVOITE: Pilotoida koetta, jossa arvioidaan perioperatiivisen IV L-karnitiinin annon turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) näillä potilailla. Tätä varten ehdotetaan kliinistä pilottitutkimusta. Imeväiset, joilla on VSD tai AVSD, joille tehdään täydellinen korjaus, saavat L-karnitiinia yhtenä kolmesta annoksesta (25, 50 tai 100 mg/kg, IV) juuri ennen CPB:tä ja jälleen 2 tuntia CPB:n jälkeen. Sarjaverinäytteitä otetaan vapaan, kokonais- ja asyylikarnitiinitason sekä mitokondrioiden toiminnan, oksidatiivisen stressin ja biologisesti saatavan NO:n plasmamarkkerien määrittämiseksi. Haittatapahtumat etsitään ja kliiniset tulokset arvioidaan.

Tutkimuksen suunnittelu: Sisällytämis- ja poissulkemiskriteerit ovat tavoitteessa 3A kuvatut, paitsi että vain lapset, joilla on VSD tai AVSD, otetaan mukaan (ei TOF). L-karnitiinin turvallisuusprofiili on erinomainen, eikä yliannostuksen aiheuttamista toksisuudesta ole raportoitu113. Itse asiassa ainoat raportoidut haittavaikutukset ovat ohimenevä pahoinvointi ja oksentelu sekä harvemmin gastriitti. L-karnitiinia saavilla potilailla on kuitenkin raportoitu kouristuskohtauksia, vaikka ne ovat harvinaisia. Siksi tärkeimpiä seurattavia haittavaikutuksia ovat todisteet kohtausaktiivisuudesta ja maha-suolikanavan verenvuodosta. Rutiinin mukaan kaikkia kohtauksia epäiltyjä potilaita seurataan jatkuvalla EEG:llä. Annostusta ei ole hyvin tutkittu lapsilla, erityisesti kriittisesti sairailla lapsilla67, 114-116117. Lisäksi CPB:n vaikutusta L-karnitiinin puhdistumaan lapsilla ei tunneta. Siksi tämän alatavoitteen päätavoite on luoda L-karnitiinin farmakokineettinen profiili tässä CPB-leikkauksessa olevalle potilaspopulaatiolle, jotta voidaan edetä laajemmassa satunnaistetussa tutkimuksessa, joka tehostaa lisääntyneen PVR:n ehkäisyä ohituksen jälkeen. riskiryhmään kuuluvilla imeväisillä. Plasman pitoisuusprofiilit laskimonsisäisen bolusannoksen jälkeen aikuisilla kuvattiin kaksiosastoisella mallilla67, 113, 114, 118. Tavallista lasten annostusta ei ole määritelty tarkasti, mutta suosituksiin kuuluu 50 mg/kg bolus, jota seuraa 50 mg/kg/vrk infuusio, joka voidaan nostaa 300 mg/kg/vrk113, 119. Siksi aloitamme pienemmällä annoksella (25 mg/kg) ja nostamme annosta jokaisen 5 hengen ryhmän jälkeen. Potilaan sisäistä eskalointia ei sallita eikä annosta koroteta ennen kuin kaikki nykyisen annostason potilaat on seurattu sairaalasta kotiuttamiseen tai 30 päivää leikkauksen jälkeen ja turvallisuus- ja farmakokinetiikkatiedot on analysoitu. DSMB hyväksyy kaikki annoskorotukset. Annostelutavoitteena on saavuttaa normaalit tai yli normaalit vapaan karnitiinipitoisuudet (~50 μmol/L) ja alhaiset AC-tasot (~3 μmol/L) juuri ennen CPB:tä ja 24 tunnin ajan sen jälkeen; ajanjakso, jolloin keuhkoverisuonisairauksien riski on suurin.