De Novo 明らかにバランスのとれた染色体転座のブレークポイント分析

精神運動遅延は、一般人口の約 3% で観察され、さまざまな原因があります: 環境、遺伝 (遺伝子または染色体)、または不明です。 染色体異常は、症候性精神運動遅延の 15% で確認されています (すなわち. 別の症状を伴う）。 バランスの取れた染色体転座は 1000 人に 1 人に 1 人に認められ、de novo にバランスのとれた転座を持つ患者の 6% だけが異常な表現型を持っています (Warburton, 1991)。 精神運動遅延患者における de novo 外見上バランスの取れた転座のマイクロアレイ分析に関する文献のレビューは、次のことを示しています。ゲノム * の 60% の場合: 最大 25kb の解像度で異常は見られません (Schluth-Bolard et al., 2009)。 ブレークポイントのクローンを作成し、破壊された遺伝子を特定するために一般的に使用される手法は、染色体上の「ウォーク」です。 この手法では、ブレークポイントの両側の派生染色体にある BAC や PAC などの蛍光プローブを使用します。 この手法は、ブレークポイントにオーバーラップするプローブを見つけるために、派生染色体に沿ってブレークポイントにどんどん近づいてプローブしなければならないため、労力と時間がかかり、費用がかかります。 研究者らは、精神運動遅延があり、マイクロアレイ分析で異常のない患者の染色体転座ブレークポイントをマッピングするための、独創的で革新的かつ迅速な手法を提案しています。 主な目的は、染色体転座ブレークポイントをクローニングおよびマッピングすることにより、新しい遺伝子を特定する技術を開発することです。 これらの遺伝子は、患者の表現型を説明する候補となります。研究は 24 か月の期間をカバーし、10 人の患者が含まれます。 この技術の実現可能性と、ルーチンの検査室診断への応用が評価されます。 この研究は、地元の生命倫理委員会によって承認され、フランスの生命倫理法を尊重しています。 最初のマイクロアレイ分析は、遺伝物質の増減を特定するために十分に実行されます。 利得または損失がよく識別されないサンプルは、フローサイトメトリーを受けて派生染色体を分離します。 次に、各派生染色体を新しいマイクロアレイにハイブリダイズさせ、ブレークポイントを明らかにします。 ブレークポイントは FISH 技術によって確認され、分子生物学技術はブレークポイントのクローン化と配列決定に十分に適用されます。 データベースは、ブレークポイント内またはその周辺にある遺伝子をチェックするためによく使用されます。 必要な情報: 管理データ (姓の最初の 3 文字と名の最初の 2 文字、生年月日、両親の識別、インフォームド コンセント)。 臨床および生物学的データ (表現型、核型、その他の遺伝子研究)。 期待される成果: 転座ブレークポイントをクローン化するための迅速かつ安価な技術の開発、精神遅滞および胚発生の異常に潜在的に関与する遺伝子の同定、症候性精神遅滞のさまざまな原因の分布の評価 (マイクロアレイでのアンバランスな転座、マイクロアレイでの追加の再編成) 、遺伝子破壊、または原因不明）。