De Novo의 중단점 분석 분명히 균형 잡힌 염색체 전좌

정신 운동 지연은 일반 인구의 약 3%에서 관찰되며 환경적, 유전적(유전자 또는 염색체) 또는 알려지지 않은 다양한 원인이 있습니다. 염색체 이상은 증후군성 정신운동 지연의 15%에서 확인되었습니다(즉. 다른 증상과 관련됨). 균형 염색체 전좌는 1000명 중 1명에서 관찰되며 de novo 외관상 균형 전좌 환자의 6%만이 비정상적인 표현형을 보입니다(Warburton, 1991). 정신운동 지연이 있는 환자의 de novo 명백하게 균형 잡힌 전좌의 마이크로어레이 분석에 관한 문헌 검토에서 다음이 밝혀졌습니다. genome,* 사례의 60%: 최대 25kb의 분해능으로 이상이 발견되지 않음(Schluth-Bolard et al., 2009). 중단점을 복제하고 중단된 유전자를 식별하는 데 일반적으로 사용되는 기술은 염색체에서 "걷기"입니다. 이 기술은 중단점 양쪽의 파생 염색체에 위치한 BAC 또는 PAC와 같은 형광 프로브를 사용합니다. 이 기술은 중단점과 겹치는 프로브를 찾기 위해 중단점에 점점 더 가까운 파생 염색체를 따라 프로브해야 하기 때문에 노동 집약적이고 시간 소모적이며 비용이 많이 듭니다. 연구자들은 정신운동 지연이 있고 마이크로어레이 분석에서 이상이 없는 환자의 염색체 전위 중단점을 매핑하는 독창적이고 혁신적이며 빠른 기술을 제안합니다. 주요 목표는 염색체 전위 중단점을 복제하고 매핑하여 새로운 유전자를 식별하는 기술을 개발하는 것입니다. 이 유전자는 환자의 표현형을 설명하는 후보가 될 것입니다. 이 연구는 24개월 동안 10명의 환자를 포함합니다. 이 기술의 타당성과 일상적인 실험실 진단에 대한 적용이 평가될 것입니다. 이 연구는 지역 생명윤리위원회의 승인을 받았으며 프랑스 생명윤리법을 준수합니다. 방법론:환자는 임상의와 생물학자를 포함한 직원 회의에서 잘 선택됩니다. 유전 물질의 획득 또는 손실을 확인하기 위해 초기 마이크로어레이 분석이 잘 수행됩니다. 이득 또는 손실이 없는 샘플은 유세포 분석을 거쳐 파생 염색체를 분리합니다. 그런 다음 각 파생 염색체는 새로운 마이크로어레이에 혼성화되어 중단점이 드러납니다. 중단점은 FISH 기술에 의해 확인되고 분자 생물학 기술은 중단점을 복제하고 서열화하는 데 잘 적용됩니다. 중단점 내부 또는 주변에 위치한 유전자를 확인하는 데 데이터베이스를 잘 사용할 수 있습니다. 필수정보 : 행정자료(성 앞 3자, 이름 앞 2자, 생년월일, 부모신분증, 동의서) 임상 및 생물학적 데이터(표현형, 핵형, 기타 유전 연구). 기대 결과: 전좌 중단점 복제를 위한 신속하고 저렴한 기술 개발, 배아 발달의 정신지체 및 이상과 잠재적으로 관련된 유전자 규명, 증후성 정신지연의 다양한 원인 분포 평가(마이크로어레이의 불균형 전좌, 마이크로어레이의 추가 재배열) , 유전자 파괴 또는 미확인 원인).