C-KIT または FLT3-ITD 変異 t(8;21) AML 患者におけるミドスタウリン (PKC412) の有効性を評価する試験 (MIDOKIT)
新たに診断された c-KIT または FLT3-ITD 変異 t(8;21) AML 患者の標準的な一次治療に追加されたミドスタウリン (PKC412) の有効性を評価するための単群第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
t(8;21) を示す AML 患者の転帰は比較的良好です。 それにもかかわらず、この細胞遺伝学的異常を有する患者の約 50% のみが 5 年生存しています。 これは、一部の患者がより攻撃的な白血病の表現型を持っていることを示唆しており、新しい治療法による治療の最適化の必要性を示しています。
変異した KIT 遺伝子と FLT3-ITD 変異は、t(8;21) AML のグループ内で不均一な臨床転帰を説明する可能性が最も高い因子として最近同定されました。 FLT3 および c-KIT 遺伝子は、初期の造血幹細胞において重要で部分的に冗長な機能を持つ III 型受容体チロシンキナーゼ (RTK) をコードします。 両方の遺伝子について、さまざまな活性化変異が報告されています。 c-KIT の場合、発生率は、ソース集団と決定された突然変異のタイプに応じて、17 ～ 48% の範囲です。 t(8;21) を伴う AML では、変異した c-KIT は、変異していない対応物と比較して、再発のリスクが劇的に増加し、全生存率が低下することが一貫して示されています。 FLT3-ITD 変異は、c-KIT と同様に、t(8;21) 変異 AML の患者グループの予後に悪影響を及ぼす。
PKC412 (ミドスタウリン) は、ITD および TKD 変異を有する患者の両方で、c-KIT RTK 活性および FLT3 キナーゼを阻害することが知られています。 したがって、この患者集団でミドスタウリンを使用することにより、病理学的に増加したc-KITまたはFLT3-ITD活性が再発および全生存に及ぼす悪影響を無効にすることができるはずです。 提案された臨床試験の目的は、c-KIT または FLT3-ITD 変異 t(8;21)-AML におけるミドスタウリンの有効性を非盲検ワンアーム デザインで証明することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Chemnitz、ドイツ
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
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Dresden、ドイツ
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Erlangen、ドイツ
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
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Frankfurt Main、ドイツ
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
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Heidelberg、ドイツ
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Jena、ドイツ
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
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Marburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Münster、ドイツ
- Universitätsklinikum Münster
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Nürnberg、ドイツ
- Städtisches Klinikum Nord
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Regensburg、ドイツ
- Klinikum der Universität Regensburg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-c-KIT 変異 t(8;21) AML の診断、すなわち
- 初期診断時の骨髄および/または末梢血中の>20%の骨髄芽球
- さらに異常t(8;21)/AML1-ETOの細胞遺伝学的診断
- c-KIT 遺伝子のプラス変異 (mut-KIT17 または mut-KIT8) または FLT3-ITD 変異、または c-KIT および FLT3-ITD 変異の両方
- -ダウノルビシンまたはイダルビシンと組み合わせたシタラビンによる導入療法の最初のサイクル後、14〜16日目の早期骨髄評価によって決定される化学反応性疾患、またはミトキサントロン-さらに集中的な化学療法に適合
- 年齢 18 ～ 65 歳
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- -少なくとも12週間の平均余命
除外基準:
- 原発性難治性または以前に再発したAML
- -高用量のシタラビンベースの統合の不適格。 シタラビン不耐性
- 経口薬を飲み込めない
- 症候性うっ血性心不全
- ビリルビン > 正常値の上限 x 2.5
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミドスタウリン（PKC412）、カプセル
ミドスタウリン 50 mg (25 mg カプセル 2 個) は、c-kit または FLT3-ITD 陽性の患者に、2 回の導入サイクルのうちの 2 回目と組み合わせて、また 3 サイクルの高用量シタラビン (HiDAC) 強化化学療法および維持療法と組み合わせて投与されます。 t(8;21) 非盲検ワンアームデザインの AML。
誘導の最初のサイクルは研究の一部ではありません。
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ミドスタウリン 50 mg (2 カプセル) を 8 ～ 21 日目に 1 日 2 回、導入 II + 強化 I ～ III に投与。 1日2回のメンテナンス治療を12ヶ月継続
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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イベントのないサバイバル
時間枠：2年間のイベントフリーサバイバル
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2年間のイベントフリーサバイバル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発する時間
時間枠：2年
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2年
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全生存
時間枠：2年
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2年
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無再発生存
時間枠：2年
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2年
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形態学的および分子的CR率
時間枠：2年
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2年
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AE/SAE の発生率
時間枠：治療終了後30日まで
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治療終了後30日まで
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MRD動態（分子残存病変）
時間枠：2年
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末梢血/骨髄中のマーカーの分子診断
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2年
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再発の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christoph Röllig, Prof. Dr.、Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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