Forsøg for at vurdere effektiviteten af midostaurin (PKC412) hos patienter med c-KIT eller FLT3-ITD muteret t(8;21) AML (MIDOKIT)
Et enkeltarms fase II-forsøg for at vurdere effektiviteten af midostaurin (PKC412) tilføjet til standard primær terapi hos patienter med nyligt diagnosticeret c-KIT eller FLT3-ITD muteret t(8;21) AML
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AML-patienter, der viser t(8;21), har et relativt gunstigt resultat. Ikke desto mindre er kun ca. 50% af patienter, der bærer denne cytogenetiske aberration, i live efter 5 år. Dette tyder på, at nogle patienter har mere aggressive leukæmi-fænotyper og indikerer behovet for behandlingsoptimering med nye terapier.
Det muterede KIT-gen såvel som FLT3-ITD-mutationen er for nylig blevet identificeret som faktorer, der mest sandsynligt forklarer de heterogene kliniske resultater inden for gruppen af t(8;21) AML. FLT3- og c-KIT-generne koder for type III-receptortyrosinkinaser (RTK) med vigtige og delvist overflødige funktioner i tidlige hæmatopoietiske stamceller. Forskellige aktiverende mutationer er blevet beskrevet for begge gener. For c-KIT varierer forekomsten fra 17 til 48 % afhængigt af kildepopulationen og type mutationer, der er bestemt. Det er konsekvent blevet vist, at muteret c-KIT i AML'er med t(8;21) er forbundet med en dramatisk øget risiko for tilbagefald og reduceret samlet overlevelse sammenlignet med deres umuterede modparter. FLT3-ITD-mutationen har en lignende negativ effekt på prognose i patientgruppen af t(8;21)-muterede AML'er som c-KIT.
PKC412 (midostaurin) er kendt for at hæmme c-KIT RTK-aktiviteten såvel som FLT3-kinasen, både hos patienter med ITD- og TKD-mutationer. Det burde derfor være muligt at ophæve den negative indvirkning af patologisk øget c-KIT- eller FLT3-ITD-aktivitet på tilbagefald og samlet overlevelse ved at bruge midostaurin i denne patientpopulation. Formålet med det foreslåede kliniske forsøg er at bevise effektiviteten af midostaurin i c-KIT eller FLT3-ITD muterede t(8;21)-AML'er i et åbent enarmsdesign.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chemnitz, Tyskland
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Tyskland
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Frankfurt Main, Tyskland
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Tyskland
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
-
Marburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Münster, Tyskland
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Tyskland
- Städtisches Klinikum Nord
-
Regensburg, Tyskland
- Klinikum der Universität Regensburg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnose af c-KIT muteret t(8;21) AML dvs.
- >20 % myeloide blaster i knoglemarv og/eller perifert blod ved initial diagnose
- Plus cytogenetisk diagnose af aberration t(8;21)/AML1-ETO
- Plus mutation af c-KIT gen (mut-KIT17 eller mut-KIT8) eller FLT3-ITD mutation eller både c-KIT og FLT3-ITD mutationer
- Kemoresponsiv sygdom som bestemt ved tidlig knoglemarvsvurdering på dag 14-16 efter første cyklus af induktionsterapi med cytarabin i kombination med daunorubicin eller idarubicin eller mitoxantron- Egnet til yderligere intensiv kemoterapi
- Alder 18-65 år
- ECOG-ydelsesstatus på 0-2
- Forventet levetid på mindst 12 uger
Ekskluderingskriterier:
- Primær refraktær eller tidligere recidiverende AML
- Ikke egnet til højdosis cytarabin-baseret konsolidering, f.eks. intolerance over for cytarabin
- Manglende evne til at sluge oral medicin
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
- Bilirubin >2,5 x øvre normalgrænse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: midostaurin (PKC412), kapsler
midostaurin 50 mg (to 25 mg kapsler) gives i kombination med den anden af to induktionscyklusser og i kombination med tre cyklusser af højdosis cytarabin (HiDAC) konsolideringskemoterapier og vedligeholdelsesbehandling til patienter med c-kit eller FLT3-ITD positive t(8;21) AML i et åbent enarmsdesign.
Den første induktionscyklus er ikke en del af undersøgelsen.
|
Midostaurin 50 mg (2 kapsler) to gange dagligt dage 8-21 i induktion II + konsolidering I-III; vedligeholdelsesbehandling to gange dagligt uafbrudt i 12 måneder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2-års begivenhedsfri overlevelse
|
2-års begivenhedsfri overlevelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tilbagefald
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
morfologisk og molekylær CR-hastighed
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
forekomst af AE'er/SAE'er
Tidsramme: indtil 30 dage efter endt behandling
|
indtil 30 dage efter endt behandling
|
|
|
MRD kinetik (molekylær restsygdom)
Tidsramme: 2 år
|
molekylær diagnostik af markører i perifert blod/knoglemarv
|
2 år
|
|
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 2-årig
|
2-årig
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TUD-MIDOKI-052
- 2011-002567-17 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .