Essai pour évaluer l'efficacité de la midostaurine (PKC412) chez les patients atteints de LAM t(8;21) avec mutation c-KIT ou FLT3-ITD (MIDOKIT)

Les patients atteints de LAM affichant t(8;21) ont une évolution relativement favorable. Néanmoins, seuls environ 50 % des patients porteurs de cette aberration cytogénétique sont vivants à 5 ans. Cela suggère que certains patients ont des phénotypes leucémiques plus agressifs et indique la nécessité d'optimiser le traitement avec de nouvelles thérapies.

Le gène KIT muté ainsi que la mutation FLT3-ITD ont récemment été identifiés comme les facteurs les plus susceptibles d'expliquer les résultats cliniques hétérogènes au sein du groupe de LAM t(8;21). Les gènes FLT3 et c-KIT codent pour des récepteurs tyrosine kinases de type III (RTK) avec des fonctions importantes et partiellement redondantes dans les cellules souches hématopoïétiques précoces. Diverses mutations activatrices ont été décrites pour les deux gènes. Pour c-KIT, l'incidence varie de 17 à 48 % selon la population source et le type de mutations déterminées. Il a été démontré de manière constante que dans les LAM avec t(8;21), c-KIT muté est associé à un risque considérablement accru de rechute et à une survie globale réduite par rapport à leurs homologues non mutés. La mutation FLT3-ITD a un effet négatif similaire sur le pronostic dans le groupe de patients des LAM mutés t(8;21) que c-KIT.

PKC412 (midostaurine) est connu pour inhiber l'activité c-KIT RTK ainsi que la kinase FLT3, à la fois chez les patients porteurs de mutations ITD et TKD. Il devrait donc être possible d'abroger l'impact négatif de l'activité pathologiquement accrue de c-KIT ou de FLT3-ITD sur la rechute et la survie globale en utilisant la midostaurine dans cette population de patients. L'objectif de l'essai clinique proposé est de prouver l'efficacité de la midostaurine dans les LAM t(8;21)-mutées c-KIT ou FLT3-ITD dans une conception ouverte à un bras.