Ensaio para avaliar a eficácia da Midostaurina (PKC412) em pacientes com c-KIT ou FLT3-ITD mutante t(8;21) AML (MIDOKIT)
Um estudo de Fase II de braço único para avaliar a eficácia da Midostaurina (PKC412) adicionada à terapia primária padrão em pacientes com c-KIT recém-diagnosticado ou FLT3-ITD mutante t(8;21) AML
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com LMA apresentando t(8;21) têm um resultado relativamente favorável. No entanto, apenas cerca de 50% dos pacientes portadores dessa aberração citogenética estão vivos em 5 anos. Isso sugere que alguns pacientes têm fenótipos leucêmicos mais agressivos e indica a necessidade de otimização do tratamento com novas terapias.
O gene KIT mutado, bem como a mutação FLT3-ITD, foram recentemente identificados como fatores com maior probabilidade de explicar os resultados clínicos heterogêneos dentro do grupo de t(8;21) AML. Os genes FLT3 e c-KIT codificam receptores tirosina quinases (RTK) do tipo III com funções importantes e parcialmente redundantes em células-tronco hematopoiéticas precoces. Várias mutações ativadoras foram descritas para ambos os genes. Para c-KIT, a incidência varia de 17 a 48%, dependendo da população de origem e do tipo de mutação determinado. Tem sido consistentemente demonstrado que em AMLs com t(8;21), o c-KIT mutado está associado a um risco dramaticamente aumentado de recaída e redução da sobrevida global em comparação com suas contrapartes não mutadas. A mutação FLT3-ITD tem um efeito negativo semelhante no prognóstico no grupo de pacientes de AMLs com mutação t(8;21) como c-KIT.
PKC412 (midostaurina) é conhecido por inibir a atividade c-KIT RTK, bem como a FLT3 quinase, tanto em pacientes com mutações ITD quanto TKD. Portanto, deve ser possível anular o impacto negativo da atividade patologicamente aumentada de c-KIT ou FLT3-ITD na recaída e na sobrevida global usando midostaurina nesta população de pacientes. O objetivo do ensaio clínico proposto é provar a eficácia da midostaurina em c-KIT ou FLT3-ITD mutado t(8;21)- AMLs em um desenho aberto de braço único.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Chemnitz, Alemanha
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
-
Dresden, Alemanha
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Alemanha
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Frankfurt Main, Alemanha
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
-
Heidelberg, Alemanha
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Alemanha
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
-
Marburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Münster, Alemanha
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Alemanha
- Städtisches Klinikum Nord
-
Regensburg, Alemanha
- Klinikum der Universität Regensburg
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de AML t(8;21) com mutação c-KIT, i.e.
- >20% de blastos mieloides na medula óssea e/ou sangue periférico no diagnóstico inicial
- Mais diagnóstico citogenético de aberração t(8;21)/AML1-ETO
- Mais mutação do gene c-KIT (mut-KIT17 ou mut-KIT8) ou mutação FLT3-ITD ou ambas as mutações c-KIT e FLT3-ITD
- Doença quimiorresponsiva determinada pela avaliação precoce da medula óssea no dia 14-16 após o primeiro ciclo de terapia de indução com citarabina em combinação com daunorrubicina ou idarrubicina ou mitoxantrona - Adequado para quimioterapia intensiva adicional
- Idade 18-65 anos
- Status de desempenho ECOG de 0-2
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
Critério de exclusão:
- LMA refratária primária ou recidiva anterior
- Não elegibilidade para consolidação à base de citarabina de alta dose, por ex. intolerância a citarabina
- Incapacidade de engolir medicamentos orais
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Bilirrubina >2,5 x limite superior do normal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: midostaurina (PKC412), cápsulas
midostaurina 50 mg (duas cápsulas de 25 mg) é administrada em combinação com o segundo de dois ciclos de indução e em combinação com três ciclos de altas doses de citarabina (HiDAC) quimioterapias de consolidação e tratamento de manutenção em pacientes com c-kit ou FLT3-ITD positivo t(8;21) AML em um projeto aberto de braço único.
O primeiro ciclo de indução não faz parte do estudo.
|
Midostaurina 50 mg (2 cápsulas) duas vezes ao dia dias 8-21 na indução II + consolidação I-III; tratamento de manutenção duas vezes ao dia continuamente por 12 meses
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Sobrevivência livre de eventos de 2 anos
|
Sobrevivência livre de eventos de 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Hora de recaída
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Sobrevida livre de recaída
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
taxa CR morfológica e molecular
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
incidência de EAs/EAGs
Prazo: até 30 dias após o término do tratamento
|
até 30 dias após o término do tratamento
|
|
|
Cinética MRD (doença residual molecular)
Prazo: 2 anos
|
diagnóstico molecular de marcadores em sangue periférico/medula óssea
|
2 anos
|
|
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TUD-MIDOKI-052
- 2011-002567-17 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .