Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Midostaurin (PKC412) bei Patienten mit c-KIT- oder FLT3-ITD-mutierter t(8;21)-AML (MIDOKIT)
Eine einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Midostaurin (PKC412) als Ergänzung zur Standard-Primärtherapie bei Patienten mit neu diagnostizierter c-KIT- oder FLT3-ITD-mutierter t(8;21)-AML
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
AML-Patienten mit t(8;21) haben ein relativ günstiges Ergebnis. Dennoch leben nur etwa 50 % der Patienten mit dieser zytogenetischen Aberration nach 5 Jahren. Dies deutet darauf hin, dass einige Patienten aggressivere leukämische Phänotypen aufweisen, und weist auf die Notwendigkeit einer Behandlungsoptimierung mit neuartigen Therapien hin.
Das mutierte KIT-Gen sowie die FLT3-ITD-Mutation wurden kürzlich als Faktoren identifiziert, die am wahrscheinlichsten die heterogenen klinischen Ergebnisse innerhalb der Gruppe der t(8;21)-AML erklären. Die FLT3- und c-KIT-Gene kodieren für Typ-III-Rezeptortyrosinkinasen (RTK) mit wichtigen und teilweise redundanten Funktionen in frühen hämatopoetischen Stammzellen. Für beide Gene wurden verschiedene aktivierende Mutationen beschrieben. Für c-KIT reicht die Inzidenz von 17 bis 48 %, abhängig von der Ausgangspopulation und der Art der festgestellten Mutationen. Es wurde durchweg gezeigt, dass mutiertes c-KIT bei AMLs mit t(8;21) im Vergleich zu ihren nicht mutierten Gegenstücken mit einem dramatisch erhöhten Rückfallrisiko und einem reduzierten Gesamtüberleben verbunden ist. Die FLT3-ITD-Mutation hat einen ähnlichen negativen Einfluss auf die Prognose in der Patientengruppe der t(8;21)-mutierten AMLs wie c-KIT.
Von PKC412 (Midostaurin) ist bekannt, dass es sowohl bei Patienten mit ITD- als auch mit TKD-Mutationen die c-KIT-RTK-Aktivität sowie die FLT3-Kinase hemmt. Daher sollte es möglich sein, den negativen Einfluss einer pathologisch erhöhten c-KIT- oder FLT3-ITD-Aktivität auf Schub und Gesamtüberleben durch den Einsatz von Midostaurin bei dieser Patientenpopulation aufzuheben. Ziel der vorgeschlagenen klinischen Studie ist der Nachweis der Wirksamkeit von Midostaurin bei c-KIT- oder FLT3-ITD-mutierten t(8;21)-AMLs in einem offenen einarmigen Design.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Chemnitz, Deutschland
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
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Dresden, Deutschland
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Erlangen, Deutschland
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
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Frankfurt Main, Deutschland
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
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Heidelberg, Deutschland
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Jena, Deutschland
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
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Marburg, Deutschland
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Münster, Deutschland
- Universitätsklinikum Münster
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Nürnberg, Deutschland
- Städtisches Klinikum Nord
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Regensburg, Deutschland
- Klinikum der Universität Regensburg
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Diagnose einer c-KIT mutierten t(8;21) AML, d.h.
- > 20 % myeloische Blasten im Knochenmark und/oder peripheren Blut bei Erstdiagnose
- Plus zytogenetische Diagnostik der Aberration t(8;21)/AML1-ETO
- Plus-Mutation des c-KIT-Gens (mut-KIT17 oder mut-KIT8) oder FLT3-ITD-Mutation oder sowohl c-KIT- als auch FLT3-ITD-Mutationen
- Chemoresponsive Erkrankung, bestimmt durch frühe Knochenmarkbeurteilung an Tag 14–16 nach dem ersten Zyklus der Induktionstherapie mit Cytarabin in Kombination mit Daunorubicin oder Idarubicin oder Mitoxantron – Geeignet für eine weitere intensive Chemotherapie
- Alter 18-65 Jahre
- ECOG-Leistungsstatus von 0-2
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
Ausschlusskriterien:
- Primär refraktäre oder zuvor rezidivierte AML
- Nicht-Eignung für hochdosierte Cytarabin-basierte Konsolidierung, z. Unverträglichkeit gegenüber Cytarabin
- Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
- Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
- Bilirubin > 2,5 x Obergrenze des Normalwertes
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Midostaurin (PKC412), Kapseln
Midostaurin 50 mg (zwei 25-mg-Kapseln) wird in Kombination mit dem zweiten von zwei Induktionszyklen und in Kombination mit drei Zyklen hochdosierter Cytarabin (HiDAC)-Konsolidierungs-Chemotherapien und Erhaltungstherapie bei Patienten mit c-kit- oder FLT3-ITD-positiv verabreicht t(8;21) AML in einem offenen einarmigen Design.
Der erste Induktionszyklus ist nicht Teil des Studiums.
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Midostaurin 50 mg (2 Kapseln) zweimal täglich Tage 8-21 in Induktion II + Konsolidierung I-III; Erhaltungsbehandlung zweimal täglich kontinuierlich für 12 Monate
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre ereignisfreies Überleben
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2 Jahre ereignisfreies Überleben
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit für einen Rückfall
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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morphologische und molekulare CR-Rate
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zwei Jahre
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Inzidenz von UE/SUEs
Zeitfenster: bis 30 Tage nach Behandlungsende
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bis 30 Tage nach Behandlungsende
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MRD-Kinetik (Molekulare Resterkrankung)
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Molekulare Diagnostik von Markern im peripheren Blut / Knochenmark
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Zwei Jahre
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Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TUD-MIDOKI-052
- 2011-002567-17 (EudraCT-Nummer)
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