Studie k posouzení účinnosti midostaurinu (PKC412) u pacientů s c-KIT nebo FLT3-ITD mutovanou t(8;21) AML (MIDOKIT)
Jednoramenná studie fáze II k posouzení účinnosti midostaurinu (PKC412) přidaná ke standardní primární léčbě u pacientů s nově diagnostikovaným c-KIT nebo FLT3-ITD mutovaným t(8;21) AML
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s AML vykazující t(8;21) mají relativně příznivý výsledek. Nicméně pouze přibližně 50 % pacientů nesoucích tuto cytogenetickou aberaci žije po 5 letech. To naznačuje, že někteří pacienti mají agresivnější leukemické fenotypy a naznačuje potřebu optimalizace léčby pomocí nových terapií.
Mutovaný gen KIT i mutace FLT3-ITD byly nedávno identifikovány jako faktory, které nejpravděpodobněji vysvětlují heterogenní klinické výsledky ve skupině t(8;21) AML. Geny FLT3 a c-KIT kódují receptorové tyrozinkinázy typu III (RTK) s důležitými a částečně nadbytečnými funkcemi v časných hematopoetických kmenových buňkách. Pro oba geny byly popsány různé aktivační mutace. U c-KIT se incidence pohybuje od 17 do 48 % v závislosti na zdrojové populaci a typu stanovených mutací. Bylo konzistentně prokázáno, že u AML s t(8;21) je mutovaný c-KIT spojen s dramaticky zvýšeným rizikem relapsu a sníženým celkovým přežitím ve srovnání s jejich nemutovanými protějšky. Mutace FLT3-ITD má podobný negativní vliv na prognózu ve skupině pacientů s t(8;21) mutovanými AML jako c-KIT.
Je známo, že PKC412 (midostaurin) inhibuje aktivitu c-KIT RTK a také kinázu FLT3, a to jak u pacientů s mutacemi ITD, tak TKD. Proto by mělo být možné zrušit negativní dopad patologicky zvýšené aktivity c-KIT nebo FLT3-ITD na relaps a celkové přežití použitím midostaurinu u této populace pacientů. Cílem navrhované klinické studie je prokázat účinnost midostaurinu u c-KIT nebo FLT3-ITD mutovaných t(8;21)-AML v otevřeném jednoramenném designu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Chemnitz, Německo
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
-
Dresden, Německo
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Německo
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Frankfurt Main, Německo
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
-
Heidelberg, Německo
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Německo
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
-
Marburg, Německo
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Münster, Německo
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Německo
- Städtisches Klinikum Nord
-
Regensburg, Německo
- Klinikum der Universität Regensburg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnostika c-KIT mutovaného t(8;21) AML tzn.
- >20 % myeloidních blastů v kostní dřeni a/nebo periferní krvi při počáteční diagnóze
- Plus cytogenetická diagnostika aberace t(8;21)/AML1-ETO
- Plus mutace genu c-KIT (mut-KIT17 nebo mut-KIT8) nebo mutace FLT3-ITD nebo obě mutace c-KIT a FLT3-ITD
- Chemoresponzivní onemocnění stanovené časným vyšetřením kostní dřeně 14.–16. den po prvním cyklu indukční terapie cytarabinem v kombinaci s daunorubicinem nebo idarubicinem nebo mitoxantronem – vhodné pro další intenzivní chemoterapii
- Věk 18-65 let
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
Kritéria vyloučení:
- Primárně refrakterní nebo dříve relabující AML
- Nevhodnost pro konsolidaci na bázi cytarabinu ve vysoké dávce, např. nesnášenlivost cytarabinu
- Neschopnost polykat perorální léky
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Bilirubin >2,5 x horní hranice normálu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: midostaurin (PKC412), kapsle
midostaurin 50 mg (dvě tobolky po 25 mg) se podává v kombinaci s druhým ze dvou indukčních cyklů a v kombinaci se třemi cykly konsolidačních chemoterapií s vysokou dávkou cytarabinu (HiDAC) a udržovací léčbou u pacientů s pozitivním c-kit nebo FLT3-ITD t(8;21) AML v otevřeném jednoramenném provedení.
První cyklus indukce není součástí studie.
|
Midostaurin 50 mg (2 kapsle) 2x denně dny 8-21 v indukci II + konsolidace I-III; udržovací léčba dvakrát denně nepřetržitě po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 2leté přežití bez událostí
|
2leté přežití bez událostí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na recidivu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
morfologická a molekulární míra CR
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
výskyt AE/SAE
Časové okno: do 30 dnů po ukončení léčby
|
do 30 dnů po ukončení léčby
|
|
|
Kinetika MRD (molekulární reziduální nemoc)
Časové okno: 2 roky
|
molekulární diagnostika markerů v periferní krvi / kostní dřeni
|
2 roky
|
|
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TUD-MIDOKI-052
- 2011-002567-17 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .